Inhibiteurs UGGT1

Les inhibiteurs courants de l'UGGT1 comprennent, entre autres, la tunicamycine CAS 11089-65-9, la thapsigargin CAS 67526-95-8, l'eeyarestatine I CAS 412960-54-4, le cycloheximide CAS 66-81-9 et la geldanamycine CAS 30562-34-6.

Les inhibiteurs de l'UGGT1, au sens large, comprennent des composés qui interfèrent avec le repliement des protéines, la glycosylation et l'homéostasie du RE. La tunicamycine, par exemple, inhibe la glycosylation liée à l'azote, un processus que l'UGGT1 utilise pour marquer les protéines mal repliées en vue d'un traitement ultérieur. En interférant avec cette étape initiale, la tunicamycine affecte indirectement la fonction de l'UGGT1. Un autre composé, la Brefeldine A, interfère avec le transport des protéines du réticulum endoplasmique vers l'appareil de Golgi. Cette perturbation pourrait indirectement influencer la fonction de l'UGGT1, qui opère dans le RE pour identifier et guider la manipulation des protéines mal repliées. Des composés tels que la Thapsigargin, l'Ionomycine, l'A23187 et le 2-Deoxy-D-Glucose induisent un stress du RE et peuvent indirectement influencer l'UGGT1. Ces composés modifient l'homéostasie du RE de différentes manières, notamment en inhibant la Ca2+ ATPase du RE (Thapsigargin), en augmentant la concentration de calcium intracellulaire (Ionomycine et A23187) ou en interférant avec la glycolyse (2-Deoxy-D-Glucose). Chacune de ces modifications de l'environnement du RE peut potentiellement influencer la fonction de l'UGGT1, qui joue un rôle crucial dans le maintien du contrôle de la qualité des protéines dans des conditions de stress du RE.

Enfin, des agents tels que le DTT, l'Eeyarestatine I, le MG-132, le Cycloheximide, la Geldanamycine et l'acide azétidine-2-carboxylique peuvent influencer indirectement l'UGGT1 en affectant les processus de repliement ou de dégradation des protéines. Le DTT, par exemple, réduit les liaisons disulfures et peut conduire à un mauvais repliement des protéines, augmentant potentiellement le nombre de substrats pour l'UGGT1. L'eeyarestatine I et le MG-132 inhibent respectivement la dégradation associée au RE et l'activité du protéasome, ce qui peut entraîner une accumulation de protéines mal repliées qui seraient des substrats pour l'UGGT1. Le cycloheximide inhibe la synthèse des protéines, réduisant ainsi le nombre de protéines qui pourraient être mal repliées et devenir des substrats de l'UGGT1. La geldanamycine, en se liant à Hsp90, a un impact sur les voies de repliement des protéines, ce qui pourrait influencer le rôle de l'UGGT1 dans le traitement des protéines mal repliées. L'acide azétidine-2-carboxylique peut entraîner un mauvais repliement des protéines en étant incorporé dans les protéines à la place de la proline, ce qui pourrait affecter l'activité de l'UGGT1.