Inhibiteurs UCK2
Les inhibiteurs courants de l'UCK2 comprennent, entre autres, le fluorouracile CAS 51-21-8, le léflunomide CAS 75706-12-6, le méthotrexate CAS 59-05-2, le 25-hydroxycholestérol CAS 2140-46-7 et l'hydroxyurée CAS 127-07-1.
Les inhibiteurs de l'UCK2, en tant que classe chimique, seraient des composés qui ciblent spécifiquement l'activité enzymatique de l'Uridine-Cytidine Kinase 2. Ces inhibiteurs se lieraient au site actif de l'UCK2 ou à ses sites allostériques pour empêcher la conversion de l'uridine et de la cytidine en leurs monophosphates respectifs. Étant donné que l'UCK2 est importante pour la voie de récupération des nucléotides pyrimidiques, son inhibition affecterait principalement la disponibilité cellulaire de l'UMP et de la CMP, qui sont essentielles pour la synthèse de l'ARN et de l'ADN. Bien qu'aucun inhibiteur spécifique de l'UCK2 n'ait été signalé, les composés affectant le métabolisme de la pyrimidine peuvent indirectement diminuer la disponibilité des substrats de l'UCK2 ou l'inhibition en retour de la voie de biosynthèse de la pyrimidine, affectant ainsi l'activité de l'UCK2.
La découverte d'inhibiteurs d'UCK2 impliquerait le criblage de composés capables de diminuer l'activité kinase d'UCK2. Ces essais de criblage mesureraient la conversion de l'uridine/cytidine en UMP/CMP en présence d'inhibiteurs potentiels. Les composés identifiés seraient ensuite optimisés pour obtenir une affinité et une spécificité plus élevées vis-à-vis d'UCK2. Les inhibiteurs indirects énumérés dans le tableau ci-dessus ciblent diverses enzymes dans la voie de synthèse des nucléotides, affectant ainsi les niveaux de substrats disponibles pour UCK2, ou modifiant les mécanismes de rétroaction qui régulent la biosynthèse de la pyrimidine. Ces composés ne sont pas des inhibiteurs spécifiques de l'UCK2; ils influencent plutôt les voies métaboliques plus larges liées à l'activité de l'UCK2. L'inhibition des enzymes impliquées dans la synthèse de novo des pyrimidines, telles que la dihydroorotate déshydrogénase par le brequinar et le léflunomide, diminue le pool global de nucléotides pyrimidiques, influençant ainsi indirectement l'activité de l'UCK2 en réduisant la disponibilité des substrats.
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| Nom du produit | CAS # | Ref. Catalogue | Quantité | Prix HT | CITATIONS | Classement |
|---|---|---|---|---|---|---|
Fluorouracil | 51-21-8 | sc-29060 sc-29060A | 1 g 5 g | $36.00 $149.00 | 11 | |
Le 5-fluorouracile est métabolisé en 5-fluoro-UMP, qui peut inhiber la phosphorylation de l'UMP, réduisant potentiellement la disponibilité du substrat de l'UCK2. | ||||||
Leflunomide | 75706-12-6 | sc-202209 sc-202209A | 10 mg 50 mg | $20.00 $81.00 | 5 | |
Le léflunomide est métabolisé en un métabolite actif qui inhibe la dihydroorotate déshydrogénase, réduisant potentiellement la disponibilité du substrat de l'UCK2. | ||||||
Methotrexate | 59-05-2 | sc-3507 sc-3507A | 100 mg 500 mg | $92.00 $209.00 | 33 | |
Le méthotrexate inhibe la dihydrofolate réductase, ce qui affecte la synthèse de novo de la pyrimidine et pourrait donc affecter indirectement l'activité de UCK2. | ||||||
25-Hydroxycholesterol | 2140-46-7 | sc-214091B sc-214091 sc-214091A sc-214091C | 5 mg 10 mg 25 mg 100 mg | $52.00 $89.00 $166.00 $465.00 | 8 | |
L'acicvicine peut inhiber la CTP synthase, affectant les niveaux de cytidine et influençant ainsi indirectement l'activité de l'UCK2. | ||||||
Hydroxyurea | 127-07-1 | sc-29061 sc-29061A | 5 g 25 g | $76.00 $255.00 | 18 | |
L'hydroxyurée inhibe la ribonucléotide réductase, ce qui pourrait entraîner une diminution du pool de nucléotides disponibles pour UCK2. | ||||||
Allopurinol | 315-30-0 | sc-207272 | 25 g | $128.00 | ||
L'allopurinol affecte le métabolisme des purines et son ribonucléotide peut entrer en compétition avec les nucléotides d'uridine/cytidine, influençant ainsi indirectement UCK2. | ||||||
Ribavirin | 36791-04-5 | sc-203238 sc-203238A sc-203238B | 10 mg 100 mg 5 g | $62.00 $108.00 $210.00 | 1 | |
La ribavirine triphosphate peut inhiber l'inosine monophosphate déshydrogénase, ce qui peut entraîner une modification des niveaux de nucléotides et des effets indirects sur UCK2. | ||||||
Mycophenolic acid | 24280-93-1 | sc-200110 sc-200110A | 100 mg 500 mg | $68.00 $261.00 | 8 | |
L'acide mycophénolique inhibe l'inosine monophosphate déshydrogénase, perturbant potentiellement les pools de nucléotides et affectant indirectement l'activité de l'UCK2. | ||||||
3′-Azido-3′-deoxythymidine | 30516-87-1 | sc-203319 | 10 mg | $60.00 | 2 | |
L'AZT est phosphorylé sous sa forme triphosphate active, ce qui peut entraîner une diminution des réserves naturelles de nucléotides, affectant indirectement l'activité de l'UCK2. | ||||||