Inhibiteurs UCH-L4

Les inhibiteurs courants de l'UCH-L4 comprennent, entre autres, l'inhibiteur de l'UCH-L1 CAS 668467-91-2, la Vialinine A CAS 858134-23-3, l'IU1 CAS 314245-33-5, BAY 11-7082 CAS 19542-67-7 et WP1130 CAS 856243-80-6.

Les inhibiteurs chimiques de l'ubiquitine hydrolase C-terminale L4 (UCH-L4) utilisent divers mécanismes pour entraver la fonction de la protéine. Le LDN-57444, par exemple, cible sélectivement l'UCH-L4 en se liant à son site actif, qui est nécessaire à l'hydrolyse des liaisons ester et amide carboxyl terminales de l'ubiquitine. Cette liaison inhibe directement l'activité de désubiquitinisation de la protéine. De même, la Vialinine A inhibe également l'UCH-L4, mais en se liant de manière irréversible à son site actif, bloquant ainsi le processus de désubiquitination essentiel à la dégradation de la protéine. L'IU1, un inhibiteur spécifique de l'UCH-L4, se lie également au site actif de l'enzyme, empêchant le clivage de l'ubiquitine des protéines polyubiquitinées. Cette action entrave directement la fonction normale de l'enzyme.

D'autres inhibiteurs, tels que BAY 11-7082, HBX 41,108 et WP1130, inhibent l'UCH-L4 en modifiant le résidu cystéine du site actif, indispensable à son activité catalytique. Le BAY 11-7082 est connu pour réagir avec le résidu cystéine, tandis que le HBX 41,108 agit en se liant à ce site crucial, entravant ainsi la fonction de la protéine. Le WP1130 se distingue en inhibant sélectivement l'UCH-L4 parmi d'autres déubiquitinases, en modifiant le résidu cystéine du site actif, qui est essentiel pour l'activité de l'enzyme. Des composés tels que RA-9, P22077 et PR-619 jouent également un rôle dans l'inhibition de l'UCH-L4. Le RA-9 empêche l'enzyme d'accéder à ses substrats d'ubiquitine, le P22077 se lie directement au site actif pour inhiber l'activité, et le PR-619 modifie de manière covalente le site actif, ce qui entraîne une inhibition à large spectre de la désubiquitination. Le NSC632839 et la Spautine-1, bien qu'ayant des modes d'action différents - l'un en interagissant avec le site actif et l'autre en favorisant la dégradation des enzymes de déubiquitination - inhibent tous deux la fonction de l'UCH-L4. Enfin, l'EOAI3402143 inhibe l'activité d'hydrolyse de l'UCH-L4, essentielle pour le rôle de la protéine dans la régulation du renouvellement des protéines.