Inhibiteurs UBC2

Les inhibiteurs courants de l'UBC2 comprennent, entre autres, le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, l'inhibiteur de l'ubiquitine E1, PYR-41 CAS 418805-02-4, la lactacystine CAS 133343-34-7, le MLN 4924 CAS 905579-51-3 et l'IU1 CAS 314245-33-5.

Les inhibiteurs chimiques de l'UBC2 agissent par divers mécanismes pour empêcher le rôle de la protéine dans l'ubiquitination et la dégradation protéasomique subséquente des protéines cibles. Le MG132 et la Clasto-lactacystine bêta-lactone sont des inhibiteurs du protéasome qui empêchent la dégradation des protéines ubiquitinées, ce qui entraîne leur accumulation. Cette accumulation peut saturer la machinerie d'ubiquitination, inhibant ainsi la capacité de l'UBC2 à marquer d'autres substrats à dégrader. De même, le bortézomib, l'époxomicine, l'oprozomib et le carfilzomib ciblent tous la fonction du protéasome, entravant ainsi l'étape terminale de la voie ubiquitine-protéasome, dans laquelle l'UBC2 joue un rôle important. L'accumulation de protéines ubiquitinées résultant de ces inhibiteurs peut indirectement réduire la capacité fonctionnelle de l'UBC2 en submergeant le protéasome et en perturbant le renouvellement régulé des protéines.

Le Pyr-41, quant à lui, cible le processus d'ubiquitination en amont en inhibant de manière irréversible l'enzyme activatrice d'ubiquitine E1, nécessaire à la fonction de l'UBC2 dans la cascade d'ubiquitination. Cela empêche directement l'UBC2 de jouer son rôle dans l'attachement de l'ubiquitine aux substrats. Le MLN4924 inhibe l'enzyme activatrice NEDD8, qui est cruciale pour le processus de neddylation qui influence indirectement les ligases E3 associées à l'UBC2, interférant ainsi avec la capacité de l'UBC2 à faciliter l'ubiquitination des protéines. IU1, PR-619 et P5091 sont des inhibiteurs des enzymes de déubiquitination telles que USP14 et USP7, qui modulent l'état d'ubiquitination des protéines dans la cellule. L'inhibition de ces enzymes de désubiquitination entraîne une augmentation aberrante des protéines ubiquitinées, ce qui peut indirectement inhiber l'UBC2 en provoquant un déséquilibre dans l'équilibre ubiquitination-désubiquitination. Lactacystine agit également comme un inhibiteur spécifique du protéasome, ajoutant à l'effet collectif de l'inhibition du protéasome et réduisant indirectement le débit fonctionnel de l'UBC2 dans la voie de dégradation des protéines. Grâce à ces mécanismes distincts mais interconnectés, ces inhibiteurs chimiques contribuent collectivement à la réduction de l'activité de l'UBC2 dans le système ubiquitine-protéasome.