Inhibiteurs tuberin

Les inhibiteurs courants de la tubérine comprennent, entre autres, l'évérolimus CAS 159351-69-6, le LY 294002 CAS 154447-36-6, la wortmannine CAS 19545-26-7, le BEZ235 CAS 915019-65-7 et l'AZD8055 CAS 1009298-09-2.

Les inhibiteurs de la tubérine englobent une gamme de composés qui ciblent les voies de signalisation et les processus cellulaires régulés par la tubérine, le produit protéique du gène TSC2. Les principaux sont les inhibiteurs de la voie mTOR, comme l'évérolimus, le sirolimus, le temsirolimus, l'AZD8055, le Torin 1 et le Dactolisib (BEZ235). Ces composés inhibent spécifiquement mTORC1, une cible en aval régulée négativement par la tubérine. En inhibant mTORC1, ils contrecarrent la signalisation hyperactive résultant du dysfonctionnement de la tubérine, souvent observée dans des conditions telles que le complexe de sclérose tubéreuse (CST). L'efficacité de ces inhibiteurs à moduler l'activité de mTORC1 illustre le rôle critique de la tubérine dans la régulation de cette voie et la façon dont son dysfonctionnement peut être partiellement compensé pharmacologiquement.

D'autres inhibiteurs, tels que LY294002, Wortmannin et PF-04691502, ciblent la voie PI3K/AKT/mTOR. Ces composés réduisent l'activité de cette cascade de signalisation, affectant indirectement les fonctions régulées par la tubérine. La curcumine, avec ses effets étendus sur la signalisation cellulaire, et la metformine, qui active l'AMPK conduisant à l'inhibition de mTORC1, jouent également un rôle dans la modulation des processus cellulaires influencés par la tubérine. Ces divers mécanismes d'action, qui vont de l'inhibition enzymatique directe à la modulation de réseaux de signalisation complexes, soulignent les multiples approches permettant d'influencer l'activité de la tubérine, reflétant la régulation complexe de cette protéine au sein des voies de signalisation cellulaires.