TSTD3 Activateurs

Les activateurs courants de la TSTD3 comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, le PMA CAS 16561-29-8, l'ionomycine CAS 56092-82-1 et la thapsigargin CAS 67526-95-8.

Les activateurs chimiques de la TSTD3 peuvent engager une variété de voies cellulaires pour améliorer son activité fonctionnelle. La forskoline est l'un de ces activateurs; elle stimule directement l'adénylate cyclase, ce qui entraîne une augmentation des niveaux d'AMP cyclique (AMPc) intracellulaire. L'AMPc élevée active la protéine kinase A (PKA), qui peut phosphoryler la TSTD3, renforçant ainsi son activité. De même, l'IBMX empêche la dégradation de l'AMPc en inhibant les phosphodiestérases, ce qui contribue indirectement à l'accumulation d'AMPc et à l'activation subséquente de la PKA, augmentant potentiellement la phosphorylation et l'activité de la TSTD3. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) sert également d'activateur en stimulant directement la protéine kinase C (PKC), connue pour phosphoryler divers substrats, dont la TSTD3. L'activation de la PKC peut entraîner des modifications de la TSTD3 dues à la phosphorylation, modulant ainsi son activité.

En outre, l'ionomycine, en augmentant les niveaux de calcium intracellulaire, peut activer la calcineurine, qui à son tour peut déphosphoryler les protéines régulatrices qui contrôlent l'activité de la TSTD3. La thapsigargin augmente également le calcium intracellulaire en inhibant la Ca2+-ATPase du sarco/réticulum endoplasmique (SERCA), ce qui pourrait conduire à l'activation de la TSTD3 par des mécanismes de signalisation dépendant du calcium. L'analogue de l'AMPc, l'AMP 8-bromo-cyclique, et l'acide okadaïque, un inhibiteur de la protéine phosphatase, contribuent tous deux à l'état de phosphorylation des protéines dans la cellule, ce qui inclut la phosphorylation et l'activation de la TSTD3. La caliculine A, semblable à l'acide okadaïque, inhibe les protéines phosphatases, augmentant ainsi potentiellement la phosphorylation et l'activation de la TSTD3. Le facteur de croissance épidermique (EGF) active la voie MAPK/ERK, qui peut inclure la phosphorylation et l'activation de la TSTD3 en tant qu'événement en aval. L'insuline stimule la voie PI3K/Akt, entraînant une cascade d'événements de phosphorylation qui peuvent aboutir à l'activation de la TSTD3. Le 1,2-Dioctanoyl-sn-glycérol (DiC8), un analogue du diacylglycérol, active la PKC, ce qui peut entraîner la phosphorylation et l'activation de la TSTD3. Enfin, le H-89, tout en étant un inhibiteur de la PKA, peut induire des réponses cellulaires compensatoires qui activent la TSTD3 par des mécanismes indépendants de la PKA. Chacun de ces produits chimiques, en ciblant des voies de signalisation et des mécanismes moléculaires spécifiques, peut contribuer à l'activation de la TSTD3 dans les cellules.