Inhibiteurs TRUNDD

Les inhibiteurs courants de la TRUNDD comprennent, entre autres, Z-VAD-FMK CAS 187389-52-2, Necrostatin-1 CAS 4311-88-0, NSC 66811 CAS 6964-62-1, Emricasan CAS 254750-02-2 et LCL-161 CAS 1005342-46-0.

Les inhibiteurs chimiques de TRUNDD agissent par le biais de divers mécanismes moléculaires pour inhiber sa fonction. Z-VAD-FMK est un inhibiteur de caspase à large spectre qui peut bloquer l'activation de TRUNDD dépendante de la caspase, empêchant ainsi son rôle dans les voies de signalisation médiées par la caspase. De même, Emricasan inhibe l'activité des caspases, qui est essentielle pour les processus apoptotiques dans lesquels TRUNDD est impliqué. En bloquant ces caspases, ces inhibiteurs empêchent la progression de la signalisation apoptotique qui conduirait autrement à l'activation de TRUNDD.

La nécrostatine-1 et le GSK'872 sont des inhibiteurs qui ciblent les kinases impliquées dans la nécroptose, une forme de mort cellulaire programmée distincte de l'apoptose. La nécrostatine-1 inhibe la kinase RIP1, tandis que GSK'872 est un inhibiteur de la kinase RIP3, toutes deux cruciales dans la voie nécroptotique qui implique TRUNDD. En interrompant l'activité de ces kinases, ces inhibiteurs perturbent la cascade de signalisation, empêchant ainsi la fonction de TRUNDD dans la nécroptose. Le LCL161 agit en inhibant cIAP1/2, des ubiquitine ligases qui modulent les voies de mort cellulaire, y compris celles associées à TRUNDD. L'inhibition de cIAP1/2 modifie l'ubiquitination et les processus de signalisation subséquents qui sont nécessaires au fonctionnement de TRUNDD. GSK'963, un autre inhibiteur de la kinase RIP1, affecte également les voies nécrotiques en empêchant l'activation de TRUNDD. TPCA-1, en inhibant IKK-2, atténue la signalisation NF-κB, une voie qui régule TRUNDD, ce qui entraîne une réduction de la fonction de TRUNDD dans la cellule. Le PD-150606 cible la calpaïne et, en inhibant sélectivement cette protéase, il a un impact indirect sur l'activation de TRUNDD. De plus, l'inhibition de la PKM2 par Shikonin perturbe le métabolisme énergétique cellulaire, qui est nécessaire à l'exécution des processus de mort cellulaire impliquant TRUNDD. Le Birinapant agit en imitant SMAC, une protéine mitochondriale, ce qui entraîne la dégradation des IAP et affecte par conséquent les voies de signalisation de la mort cellulaire qui impliquent TRUNDD. Enfin, le cycloheximide, un inhibiteur général de la synthèse des protéines, entraînerait une diminution des niveaux globaux de protéines, y compris celles impliquées dans les voies de signalisation qui activent TRUNDD, ce qui aboutirait à son inhibition fonctionnelle.