Inhibiteurs TRIM6-TRIM34

Les inhibiteurs courants de TRIM6-TRIM34 comprennent notamment le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, le MLN 4924 CAS 905579-51-3, la chloroquine CAS 54-05-7, la lactacystine CAS 133343-34-7 et le bortézomib CAS 179324-69-7.

Les inhibiteurs chimiques de TRIM6-TRIM34 peuvent interférer avec divers aspects de sa fonction liés aux voies de dégradation des protéines. Le MG132 est l'un de ces inhibiteurs qui peut empêcher la dégradation protéasomique des protéines ubiquitinées, entraînant l'accumulation de ces protéines et l'inhibition consécutive de la fonction de TRIM6-TRIM34. De même, la lactacystine, un inhibiteur spécifique du protéasome, empêche la dégradation des protéines et pourrait donc inhiber la fonction de dégradation de TRIM6-TRIM34 médiée par le protéasome. Le bortézomib agit de la même manière, en inhibant la dégradation des protéines ubiquitinées, une action qui est au cœur du rôle fonctionnel de TRIM6-TRIM34 dans le métabolisme des protéines. L'époxomicine, un autre inhibiteur sélectif du protéasome, cible la dégradation des protéines, inhibant ainsi potentiellement le rôle de TRIM6-TRIM34 dans ce processus cellulaire clé.

En outre, le MLN4924 inhibe l'enzyme activatrice NEDD8, qui est vitale pour la fonction de la culline-ring ligase, un composant qui pourrait être lié à l'activité de TRIM6-TRIM34 dans les processus d'ubiquitination. La chloroquine augmente le pH lysosomal, inhibant les voies de dégradation lysosomale, ce qui peut conduire à une inhibition fonctionnelle de TRIM6-TRIM34 en raison de son implication dans ces voies. L'eeyarestatin I perturbe la voie de dégradation associée au RE (ERAD), ce qui pourrait inhiber la fonction de TRIM6-TRIM34 dans la dégradation des protéines mal repliées dans le réticulum endoplasmique. La concanamycine A, en inhibant la V-ATPase, perturbe la dégradation des protéines dans les lysosomes, ce qui pourrait entraver les fonctions de TRIM6-TRIM34 liées aux lysosomes. En outre, la leupeptine, en tant qu'inhibiteur de protéase, la pepsatine A, en tant qu'inhibiteur de protéase aspartyle, et l'O-phénanthroline, en tant qu'inhibiteur de métalloprotéase, contribuent toutes à l'inhibition de l'activité protéolytique dans les lysosomes ou les protéasomes. Cela peut conduire à une accumulation de substrats protéiques dans les cellules, inhibant l'implication de TRIM6-TRIM34 dans ces voies de dégradation des protéines. La Withaferin A perturbe également l'activité protéasomale, qui est essentielle au rôle de TRIM6-TRIM34 dans la dégradation ciblée des protéines, inhibant ainsi sa fonction.