Inhibiteurs TRIM41

Les inhibiteurs courants de TRIM41 comprennent, entre autres, le MLN 4924 CAS 905579-51-3, le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, la chloroquine CAS 54-05-7, le bortézomib CAS 179324-69-7 et la lactacystine CAS 133343-34-7.

Les inhibiteurs de TRIM41 englobent une gamme de composés chimiques qui agissent par divers mécanismes biochimiques pour réduire l'activité fonctionnelle de TRIM41, une protéine impliquée dans la protéolyse médiée par l'ubiquitine. L'une de ces classes d'inhibiteurs cible l'enzyme activatrice NEDD8, qui est cruciale pour la neddylation des protéines cullin, affectant indirectement la fonction ubiquitine ligase de TRIM41 en perturbant la fonctionnalité du protéasome. D'autres inhibiteurs entravent directement le protéasome, tels que les aldéhydes peptidiques ou les dipeptides d'acide boronique, qui inhibent sélectivement le protéasome 26S et, par conséquent, la capacité protéolytique dont dépend TRIM41. Les inhibiteurs du protéasome qui sont des métabolites de Streptomyces ou des inhibiteurs sélectifs du protéasome contribuent également à réduire l'efficacité de TRIM41 en entravant la dégradation de ses substrats ubiquitinés. L'inhibition de l'enzyme activatrice d'ubiquitine E1 par certaines petites molécules peut indirectement inhiber TRIM41 en bloquant la cascade d'ubiquitination à son origine, et les composés qui inhibent sélectivement les enzymes déubiquitinases peuvent moduler le système ubiquitine-protéasome pour avoir un impact sur l'activité de TRIM41.

Outre ces mécanismes, les agents qui augmentent le pH des vésicules intracellulaires peuvent altérer la fonction lysosomale et donc influencer indirectement le rôle de TRIM41 dans le renouvellement des protéines. Il existe également des inhibiteurs qui ciblent l'étape initiale de l'ubiquitination en inhibant de manière irréversible E1, diminuant ainsi l'activité ubiquitine ligase de TRIM41. Les inhibiteurs sélectifs de la déubiquitinase USP14 servent également à moduler le système ubiquitine-protéasome, ce qui affecte indirectement la fonction de TRIM41 dans la dégradation des protéines. En outre, les petites molécules qui inhibent les enzymes de conjugaison de l'ubiquitine sont capables de réduire la capacité de TRIM41 à ubiquitiner les substrats, ce qui a un impact sur leur dégradation protéasomique ultérieure. Les lactones stéroïdiennes ont été identifiées pour perturber la fonction protéasomale, ce qui peut à son tour réduire l'activité de TRIM41 en interférant avec la voie de dégradation ubiquitine-protéasome dans laquelle il est impliqué. Enfin, les inhibiteurs de la déubiquitinase à large spectre peuvent réduire indirectement l'activité ubiquitine ligase de TRIM41 en stabilisant les niveaux d'ubiquitination des protéines, entravant ainsi la voie responsable de leur dégradation.