Inhibiteurs TRC8

Les inhibiteurs courants de la TRC8 comprennent, entre autres, la rapamycine CAS 53123-88-9, le cycloheximide CAS 66-81-9, le bortézomib CAS 179324-69-7, le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6 et le LY 294002 CAS 154447-36-6.

Les composés énumérés ci-dessus, bien qu'ils ne soient pas des inhibiteurs directs de la TRC8, fournissent des informations précieuses sur les voies et les processus cellulaires liés à la fonction de la TRC8. Par exemple, la voie mTOR, inhibée par la rapamycine, a des implications en amont pour la TRC8. La perturbation de la signalisation mTOR peut entraîner des changements dans divers effecteurs en aval, dont l'un peut être la TRC8. De même, la cycloheximide, en inhibant la synthèse des protéines, peut modifier les niveaux de diverses protéines, dont le TRC8.

Dans le contexte de la dégradation et de la stabilisation des protéines, des composés comme le bortézomib et le MG132 jouent un rôle essentiel. Ils inhibent le protéasome, une machinerie cellulaire responsable de la dégradation des protéines. Toute protéine associée ou régulée par la TRC8 qui subit une dégradation protéasomale peut être affectée par ces composés. En outre, la voie de la phosphoinositide 3-kinase (PI3K), ciblée par le LY294002 et la Wortmannine, a des implications pour diverses fonctions cellulaires. Étant donné la grande diversité des effets de la signalisation PI3K, il est concevable qu'elle croise les voies fonctionnelles de la TRC8. D'autres voies kinases, telles que celles influencées par U0126, SP600125, SB203580 et PD98059, démontrent encore la nature imbriquée des signaux cellulaires et les intersections potentielles avec la TRC8. En outre, les voies de l'Akt et de l'IGF-1R, ciblées respectivement par l'inhibiteur VIII de l'Akt et l'inhibiteur II de l'IGF-1R, sont des acteurs clés de la croissance cellulaire et des processus de survie, ce qui laisse entrevoir leurs liens possibles avec le rôle cellulaire de la TRC8.