TRBV3 Activateurs

Les activateurs TRBV3 courants comprennent, entre autres, le PMA CAS 16561-29-8, l'Ionomycine CAS 56092-82-1, la Forskoline CAS 66575-29-9, le Dibutyryl-cAMP CAS 16980-89-5 et l'Acide Okadaïque CAS 78111-17-8.

Les activateurs chimiques du TRBV3 englobent une variété de composés qui modulent les voies de signalisation cellulaires, conduisant à la phosphorylation et à l'activation de cette protéine. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) stimule directement la protéine kinase C (PKC), qui phosphoryle ensuite le TRBV3, entraînant son activation. L'ionomycine agit en augmentant les niveaux de calcium intracellulaire, qui à leur tour peuvent activer les kinases dépendantes du calcium capables de phosphoryler le TRBV3. De même, la thapsigargin perturbe l'homéostasie calcique en inhibant la pompe SERCA, ce qui augmente le calcium cytosolique et active les kinases qui ciblent le TRBV3. La forskoline interagit avec les voies cellulaires en activant l'adénylyl cyclase, qui augmente les niveaux d'AMPc et active ensuite la protéine kinase A (PKA). Une fois active, la PKA peut phosphoryler la TRBV3, modifiant ainsi son activité. Le dibutyryl-cAMP, un analogue plus stable de l'AMPc, active également la PKA, qui peut alors modifier le TRBV3 par phosphorylation.

L'inhibition des protéines phosphatases joue un rôle crucial dans la régulation de l'activité du TRBV3. L'acide okadaïque et la caliculine A inhibent tous deux les protéines phosphatases telles que PP1 et PP2A, ce qui entraîne une phosphorylation prolongée et donc une activation soutenue du TRBV3. L'anisomycine active les protéines kinases activées par le stress, qui peuvent alors cibler TRBV3. Par ailleurs, le peroxyde d'hydrogène, en tant qu'espèce réactive de l'oxygène, peut activer diverses kinases par le biais de voies de signalisation redox, et ces kinases peuvent phosphoryler le TRBV3. La sphingosine-1-phosphate, après s'être liée à ses récepteurs, peut déclencher une cascade d'événements aboutissant à l'activation des kinases et à la phosphorylation subséquente du TRBV3. Enfin, le jasplakinolide et la fusicoccine affectent respectivement le cytosquelette d'actine et les interactions entre les protéines 14-3-3. Le jasplakinolide stabilise les filaments d'actine et peut ainsi activer les kinases associées qui phosphorylent TRBV3. L'interaction de la fusicoccine avec les protéines 14-3-3 peut également affecter l'état de TRBV3, en modifiant potentiellement son statut de phosphorylation et son activité.