TRA16 Activateurs

Les activateurs courants de TRA16 comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, la PGE2 CAS 363-24-6, le chlorhydrate d'isoprotérénol CAS 51-30-9 et l'anisomycine CAS 22862-76-6.

TRA16 peut s'engager dans diverses voies de signalisation pour moduler l'activité de la protéine. La forskoline, en stimulant directement l'adénylyl cyclase, augmente les niveaux d'AMPc dans les cellules, ce qui active la PKA. La PKA, une kinase ayant une large spécificité de substrat, peut phosphoryler de nombreuses protéines, y compris TRA16, ce qui conduit à son activation si TRA16 est un substrat de la PKA. De même, l'IBMX contribue à maintenir les niveaux d'AMPc en inhibant les phosphodiestérases, enzymes responsables de la dégradation de l'AMPc. Cette action indirecte prolonge également l'activité de la PKA, ce qui peut entraîner une activation continue de TRA16. La PGE2, par son interaction avec les récepteurs EP couplés aux protéines G, et l'isoprotérénol, en tant qu'agoniste bêta-adrénergique, ont tous deux pour fonction d'augmenter l'AMPc intracellulaire, en suivant la même voie d'activation de TRA16 médiée par la PKA. La toxine cholérique, en revanche, active en permanence la sous-unité Gs alpha, ce qui entraîne une activation constante de l'adénylyl cyclase et une augmentation continue de l'AMPc et de l'activité de la PKA, ce qui pourrait faciliter une phosphorylation soutenue de TRA16.

L'anisomycine active JNK, qui peut phosphoryler diverses protéines, permettant l'activation de TRA16 si la phosphorylation médiée par JNK est un mécanisme de régulation de TRA16. L'acide okadaïque, en inhibant les protéines phosphatases PP1 et PP2A, empêche la déphosphorylation des protéines, ce qui pourrait maintenir TRA16 dans un état activé si ces phosphatases ciblent normalement TRA16. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) a une approche différente, activant la PKC, une autre kinase qui phosphoryle un spectre de protéines, dont potentiellement TRA16. L'activation de la PKC par la PMA conduirait alors à la phosphorylation et à l'activation de TRA16. D'autres molécules de signalisation, telles que le facteur de croissance épidermique (EGF) et l'insuline, activent leurs récepteurs respectifs et les voies en aval associées qui peuvent entraîner la phosphorylation et l'activation de diverses protéines, y compris TRA16, si elle fait partie de ces cascades. La bradykinine, par l'intermédiaire de ses récepteurs, peut activer la PLC et ensuite la PKC, ce qui pourrait conduire à l'activation de TRA16. Enfin, les ions zinc peuvent influencer la fonction des protéines en se liant directement aux protéines ayant des domaines de liaison au zinc. Si TRA16 possède un tel domaine, le zinc pourrait induire un changement de conformation qui activerait la protéine.