Inhibiteurs TOCA-1

Les inhibiteurs courants de la TOCA-1 comprennent, entre autres, ML 141 CAS 71203-35-5, CASIN CAS 425399-05-9, Wiskostatin CAS 1223397-11-2, CK 666 CAS 442633-00-3 et CK-869 CAS 388592-44-7.

Les inhibiteurs de TOCA-1 sont des produits chimiques qui modulent l'activité de TOCA-1 en affectant principalement les voies qui lui sont associées. La voie la plus directement concernée est la voie Cdc42, qui joue un rôle crucial dans l'assemblage de l'actine. Les inhibiteurs tels que ML141 et CASIN agissent en empêchant la liaison du GTP et en supprimant l'échange GDP-GTP dans Cdc42, respectivement. Ces deux actions atténuent les processus de polymérisation de l'actine dans lesquels TOCA-1 est engagé. De même, l'activité de TOCA-1 peut être modulée par les voies N-WASP/WAVE. La wiskostatine inhibe la N-WASP, ce qui entraîne la suppression de l'activation du complexe Arp2/3 et de l'assemblage de l'actine.

En outre, le complexe Arp2/3, pivot de la ramification de l'actine, peut être directement ciblé par des inhibiteurs tels que CK666 et CK869. Ces composés inhibent l'activation du complexe Arp2/3, influençant ainsi la dynamique de l'actine où TOCA-1 joue un rôle. Des composés tels que la latrunculine A, la cytochalasine D et le jasplakinolide ciblent directement les filaments d'actine en se liant à eux et en empêchant leur incorporation, en coiffant leurs extrémités ou en les stabilisant, respectivement. Cette modulation de la dynamique de l'actine influence indirectement les aspects fonctionnels de TOCA-1. Enfin, des inhibiteurs tels que NSC23766, EHT1864, IPA-3 et FRAX597 agissent sur des protéines telles que Rac1 et PAK1, qui peuvent toutes deux influencer les voies Cdc42 et, par la suite, le rôle de TOCA-1 dans l'assemblage de l'actine.