Inhibiteurs TMX3

Les inhibiteurs courants de TMX3 comprennent, entre autres, la tunicamycine CAS 11089-65-9, la brefdine A CAS 20350-15-6, l'eeyarestatine I CAS 412960-54-4, le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6 et l'E-64 CAS 66701-25-5.

Les inhibiteurs chimiques de TMX3 agissent par divers mécanismes pour perturber le rôle de la protéine dans le réticulum endoplasmique (RE). La tunicamycine inhibe les étapes initiales de la glycosylation liée à l'azote, un processus essentiel au bon repliement et à la fonction de nombreuses protéines du RE, y compris TMX3, en bloquant la formation d'oligosaccharides liés au dolichol. Par conséquent, cette inhibition peut compromettre la capacité de TMX3 à se replier correctement et à faire mûrir les glycoprotéines. La Brefeldine A cible le trafic entre le RE et le Golgi en inhibant le facteur d'ADP-ribosylation, qui est crucial pour le trafic et la localisation fonctionnelle des protéines du RE telles que TMX3. La perturbation de cette voie peut conduire à un blocage fonctionnel de TMX3, qui peut être mal localisé ou ne pas arriver à maturité. L'eeyarestatin I et le DBeQ ciblent tous deux des composants impliqués dans la dégradation associée au RE (ERAD), le premier inhibant l'ATPase p97 et les déubiquitinases associées et le second étant un inhibiteur sélectif de p97. Ces inhibiteurs peuvent entraîner l'accumulation de protéines mal repliées qui, à leur tour, peuvent surcharger la capacité de repliement de TMX3 dans le RE.

Les produits chimiques qui interfèrent avec l'homéostasie calcique du RE perturbent encore davantage l'activité chaperonne de TMX3. L'acide cyclopiazonique et la thapsigargin inhibent tous deux la Ca2+-ATPase du réticulum sarcoplasmique/endoplasmique (SERCA), entraînant une modification des niveaux de calcium, ce qui peut avoir un impact sévère sur l'environnement de repliement de TMX3. Le rouge de ruthénium et le BAPTA, en bloquant les canaux calciques et en chélatant le calcium intracellulaire respectivement, perturbent également les fonctions dépendantes du calcium du TMX3. Le MG132 introduit un stress dans le RE en inhibant les protéasomes, ce qui conduit à une accumulation de protéines et peut submerger la machinerie de repliement des protéines, y compris l'activité de TMX3. L'inhibition des protéases à cystéine par l'E-64 affecte indirectement le TMX3 en contribuant au stress du RE, ce qui entrave l'environnement de repliement de la protéine. Enfin, Ceapin-A7 et Exo1 inhibent indirectement TMX3 en affectant les processus en amont; Ceapin-A7 inhibe la signalisation ATF6α, un régulateur clé de la réponse au stress du RE, et Exo1 perturbe l'exportation dans le RE de protéines spécifiques, ce qui peut conduire à un environnement qui remet en question la capacité de repliement des protéines de TMX3.