Inhibiteurs TMPRSS13

Les inhibiteurs courants du TMPRSS13 comprennent, entre autres, le mésylate de camostat CAS 59721-29-8, le mésylate de nafamostat CAS 82956-11-4, le mésylate de gabexate CAS 56974-61-9, la benzamidine CAS 618-39-3 et le chlorhydrate d'AEBSF CAS 30827-99-7.

Les inhibiteurs chimiques de TMPRSS13 englobent une variété de composés qui peuvent entraver la fonction de la protéine en se liant à son site actif ou en modifiant sa structure. Le Camostat Mesilate et le Gabexate Mesilate, deux inhibiteurs synthétiques de protéases à sérine, peuvent inhiber directement la TMPRSS13 en occupant son site actif, empêchant ainsi la protéase de s'engager avec ses substrats. La liaison de ces inhibiteurs imite l'interaction naturelle avec le substrat, bloquant ainsi efficacement l'activité catalytique de la TMPRSS13. Le nafamostat peut également inhiber la TMPRSS13 en se liant au résidu sérine essentiel à la catalyse, ce qui entraîne un arrêt de l'activité protéolytique. La benzamidine, bien que de structure plus simple, utilise un mécanisme compétitif en imitant les substrats pour obstruer le site actif de la TMPRSS13, inhibant ainsi sa fonction de clivage protéolytique.

Dans le même ordre d'idées, l'AEBSF agit en modifiant de manière covalente le résidu sérine dans le site actif, ce qui entraîne une inhibition irréversible de la TMPRSS13. De même, l'aprotinine peut former un complexe stable avec la TMPRSS13, empêchant l'accès au substrat en bloquant le site actif de l'enzyme. La leupeptine, un inhibiteur de protéase à sérine réversible, inhibe la TMPRSS13 en se liant au site actif, empêchant ainsi le clivage du substrat. Bien que la pepstatine A soit traditionnellement un inhibiteur de protéase aspartique, elle peut également inhiber la TMPRSS13 grâce à un mimétisme structurel qui bloque le site actif de la protéine. L'E-64, qui est généralement un inhibiteur de protéases à cystéine, peut inhiber la TMPRSS13 si l'enzyme possède un résidu cystéine réactif près de son site actif, ce qui entraîne une inhibition covalente et irréversible. Le SBTI peut entraver le TMPRSS13 en obstruant directement le site actif de l'enzyme, empêchant ainsi l'accès aux substrats physiologiques. La 3,4-dichloroisocoumarine modifie de façon covalente le groupe hydroxyle de la sérine dans le site actif, ce qui entraîne l'inhibition de l'activité enzymatique de la TMPRSS13. Enfin, le mécanisme d'inhibition du TMPRSS13 par Antipain implique son interaction avec le site actif, ce qui bloque la fixation du substrat et inhibe la fonction protéase.