TMPIT Activateurs

Les activateurs courants de la TMPIT comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, le PMA CAS 16561-29-8, l'ionomycine CAS 56092-82-1 et l'acide okadaïque CAS 78111-17-8.

Les activateurs de la TMPIT englobent une gamme variée de composés chimiques qui augmentent indirectement l'activité fonctionnelle de la TMPIT par le biais de multiples voies de signalisation. La forskoline et l'IBMX, en augmentant les niveaux d'AMPc intracellulaire, favorisent indirectement l'activation de la TMPIT en stimulant la PKA, une kinase qui peut phosphoryler la TMPIT. De même, la PMA active la PKC, qui peut phosphoryler la TMPIT dans certains contextes cellulaires, renforçant ainsi son activité. L'augmentation des niveaux de calcium intracellulaire, déclenchée par l'Ionomycine et l'A23187, peut activer des kinases dépendantes du calcium qui peuvent phosphoryler la TMPIT. L'acide okadaïque, en inhibant les protéines phosphatases PP1 et PP2A, empêche la déphosphorylation de la TMPIT, maintenant ainsi son état actif. La sphingosine-1-phosphate, par le biais de sa signalisation médiée par les récepteurs, initie une cascade qui peut conduire à l'activation des kinases et à la phosphorylation subséquente de la TMPIT.

L'influence sur l'activité de la TMPIT se poursuit avec des composés qui modulent la signalisation des kinases. L'épigallocatéchine gallate, en inhibant certaines kinases, peut rediriger les événements de phosphorylation vers la TMPIT. En inhibant PI3K, LY294002 peut potentiellement renforcer l'activité de TMPIT en modifiant la signalisation de la voie AKT et en favorisant l'activation compensatoire de TMPIT. L'U0126, un inhibiteur de MEK1/2, peut également réorienter la signalisation pour favoriser l'activation de la TMPIT. De plus, le 8-Br-cAMP est un analogue de l'AMPc qui active la PKA, une kinase qui pourrait phosphoryler et activer la TMPIT. La thapsigargin, en inhibant la SERCA, entraîne une augmentation du calcium cytosolique, qui pourrait activer la TMPIT par des voies de signalisation dépendantes du calcium. Collectivement, ces activateurs chimiques, en ciblant des mécanismes de signalisation spécifiques, facilitent l'activation fonctionnelle de la TMPIT sans augmenter directement son expression.