Inhibiteurs TMEM56

Les inhibiteurs courants de TMEM56 comprennent, entre autres, la Wortmannine CAS 19545-26-7, le LY 294002 CAS 154447-36-6, le Taxol CAS 33069-62-4, la Colchicine CAS 64-86-8 et le Monensin A CAS 17090-79-8.

Les inhibiteurs chimiques du TMEM56 peuvent interrompre son activité fonctionnelle par divers mécanismes qui ciblent les voies de signalisation cellulaires et les composants structurels essentiels à son rôle dans le trafic vésiculaire et membranaire. La wortmannine et le LY294002 agissent en entravant la voie des phosphoinositides 3-kinases (PI3K), qui fait partie intégrante d'une multitude de fonctions cellulaires, y compris celles associées au TMEM56. En inhibant la PI3K, ces produits chimiques perturbent les événements de signalisation en aval qui sont cruciaux pour que le TMEM56 puisse jouer son rôle efficacement dans la cellule. De même, le Gö6976 agit sur un nœud différent de la signalisation cellulaire en bloquant la protéine kinase C, qui est une autre voie sur laquelle TMEM56 peut compter pour son activité fonctionnelle. En empêchant l'activation de la protéine kinase C, le Gö6976 peut interférer avec les processus régis par TMEM56 qui dépendent de l'activité de cette kinase.

Au niveau structurel, plusieurs produits chimiques ciblent le cytosquelette, qui est vital pour les mécanismes de trafic dans lesquels TMEM56 est impliqué. Le Paclitaxel et la Vinblastine affectent directement les microtubules; le Paclitaxel les stabilise, tandis que la Vinblastine empêche leur assemblage. Ces deux actions entraînent une perturbation de la dynamique des microtubules, ce qui peut inhiber les fonctions associées de TMEM56. La colchicine et le nocodazole perturbent également la fonction des microtubules, mais en inhibant leur polymérisation et en les dépolymérisant, respectivement, ce qui entraîne une inhibition supplémentaire du rôle de TMEM56 dans le transport cellulaire. La cytochalasine D contribue à cette perturbation en inhibant la polymérisation de l'actine, ce qui affecte un autre composant majeur du cytosquelette essentiel aux processus cellulaires impliquant le TMEM56. En outre, la Brefeldine A et la Monensine interfèrent avec les voies de trafic en inhibant le transport des protéines du réticulum endoplasmique vers l'appareil de Golgi et en perturbant les gradients ioniques à travers les membranes, respectivement. Dynasore complète ces effets en bloquant la dynamine, essentielle à l'endocytose et au trafic vésiculaire, ce qui entrave encore l'activité fonctionnelle du TMEM56. Enfin, le rôle de l'acide okadaïque dans la modification de l'état de phosphorylation des protéines peut avoir un effet en cascade qui peut s'étendre pour affecter l'activité fonctionnelle de TMEM56 dans ses voies de signalisation associées.