Inhibiteurs TMEM41B

Les inhibiteurs courants de la TMEM41B comprennent, sans s'y limiter, la solution de Triacsin C dans le DMSO CAS 76896-80-5, le Gossypol CAS 303-45-7, la Filipine III CAS 480-49-9, la Cérulénine (synthétique) CAS 17397-89-6 et l'Acide Bétulinique CAS 472-15-1.

Les inhibiteurs chimiques de la TMEM41B peuvent influencer la fonction de la protéine en ciblant divers aspects du métabolisme et du transport des lipides. Le SR 59230A, un antagoniste des récepteurs bêta-3 adrénergiques, peut entraver la mobilisation et le métabolisme des lipides. Cette action peut affecter les fonctions de TMEM41B liées aux lipides en modifiant la disponibilité des lipides que TMEM41B transporterait normalement. De même, la triacsine C, qui inhibe l'acyl-CoA synthétase à longue chaîne, peut perturber les voies de biosynthèse des lipides en empêchant la synthèse de l'acyl-CoA, un substrat crucial pour le métabolisme des lipides. Cette perturbation peut entraîner une réduction de la quantité de lipides transportés par la TMEM41B. Le ML236B, connu sous le nom de compactine ou de mevastatine, peut inhiber la HMG-CoA réductase, une enzyme clé dans la biosynthèse du cholestérol. Cette inhibition peut réduire le taux de cholestérol, ce qui a un impact sur la composition lipidique des membranes cellulaires où opère la TMEM41B. La filipine III peut se lier aux stérols et perturber l'intégrité des radeaux lipidiques, ce qui peut interférer avec la fonction de la TMEM41B dans ces microdomaines membranaires.

La cérulénine peut également avoir un impact sur la fonction de TMEM41B en inhibant l'acide gras synthase, ce qui entraîne des changements dans la synthèse des lipides et peut potentiellement affecter le rôle de transport des lipides de TMEM41B en modifiant la composition lipidique des membranes. Le PD 146176, un inhibiteur de la 15-lipoxygénase, peut modifier le métabolisme des acides gras, ce qui peut modifier l'environnement lipidique dans lequel fonctionne la TMEM41B. L'acide bétulinique peut inhiber la maturation des stérols, ce qui peut altérer le rôle de la TMEM41B dans le trafic vésiculaire des lipides. Le GW4869, en inhibant la sphingomyélinase neutre, peut perturber le métabolisme des sphingolipides et, par la suite, influencer la composition en sphingolipides des membranes cellulaires, affectant ainsi la fonction de la TMEM41B. Le D609 cible la phospholipase C spécifique de la phosphatidylcholine et peut altérer le métabolisme des phospholipides, influençant potentiellement l'activité de la TMEM41B. En outre, la Perhexiline peut affecter le métabolisme des acides gras en inhibant la carnitine palmitoyltransférase-1 mitochondriale, ce qui peut avoir des répercussions sur les fonctions de traitement des lipides de la TMEM41B. Enfin, l'U18666A peut inhiber le transport et la biosynthèse du cholestérol, perturbant la dynamique du cholestérol et donc l'homéostasie lipidique nécessaire à la fonction de TMEM41B dans le transport des lipides et l'organisation des membranes.