Inhibiteurs TMEM33

Les inhibiteurs courants de TMEM33 comprennent, entre autres, l'Alsterpaullone CAS 237430-03-4, la Thapsigargin CAS 67526-95-8, la Tunicamycine CAS 11089-65-9, la Brefeldine A CAS 20350-15-6 et la Monensine A CAS 17090-79-8.

Les inhibiteurs chimiques de TMEM33 peuvent cibler divers processus cellulaires pour parvenir à une inhibition fonctionnelle. L'alsterpaullone, en inhibant les kinases cycline-dépendantes, peut réduire l'état de phosphorylation de TMEM33, qui est essentiel pour la fonction de la protéine. La thapsigargin perturbe l'homéostasie calcique en inhibant la Ca2+-ATPase du sarco/réticulum endoplasmique (SERCA), et comme TMEM33 est impliqué dans la signalisation calcique au sein de la cellule, cette perturbation peut avoir un impact direct sur l'activité de TMEM33. De même, la tunicamycine bloque la glycosylation liée à l'azote, une modification post-traductionnelle dont TMEM33 pourrait avoir besoin pour fonctionner correctement, ce qui conduit à son inhibition. La Brefeldine A et la Monensine perturbent respectivement le fonctionnement de l'appareil de Golgi et l'acidification des lysosomes, qui sont essentiels pour le traitement et le trafic du TMEM33, et leur présence peut donc empêcher le TMEM33 d'atteindre son emplacement cellulaire fonctionnel, ce qui l'inhibe effectivement.

Plus loin dans la voie métabolique cellulaire, l'oligomycine et le 2-Deoxy-D-glucose réduisent les niveaux d'ATP cellulaire en inhibant l'ATP synthase et la glycolyse, respectivement. Comme l'ATP est la monnaie d'échange de l'énergie pour diverses fonctions cellulaires, une diminution de l'ATP peut inhiber les processus dépendant de l'énergie, y compris ceux impliquant le TMEM33. L'inhibiteur du complexe I mitochondrial, la roténone, entraîne également une réduction de la production d'ATP, ce qui peut inhiber le TMEM33 si sa fonction est dépendante de l'ATP. La concanamycine A, en inhibant la pompe à protons V-ATPase, peut perturber l'acidification endosomale, affectant potentiellement le tri endosomal et le trafic de TMEM33, conduisant à son inhibition fonctionnelle. L'inhibition protéasomale par le MG-132 peut conduire à une accumulation de protéines TMEM33 mal repliées, entraînant l'inhibition de sa fonction. Le cycloheximide arrête la synthèse des protéines, ce qui empêcherait la synthèse de TMEM33. Enfin, la camptothécine inhibe l'ADN topoisomérase I, ce qui peut provoquer des lésions de l'ADN et l'arrêt du cycle cellulaire, processus qui, lorsqu'ils sont perturbés, peuvent conduire à l'inhibition de la fonction du TMEM33.