TMEM33 Inibitori

I comuni inibitori del TMEM33 includono, ma non solo, l'Alsterpaullone CAS 237430-03-4, la Thapsigargina CAS 67526-95-8, la Tunicamicina CAS 11089-65-9, la Brefeldina A CAS 20350-15-6 e la Monensina A CAS 17090-79-8.

Gli inibitori chimici di TMEM33 possono indirizzare diversi processi cellulari per ottenere un'inibizione funzionale. L'alsterpaullone, inibendo le chinasi ciclina-dipendenti, può ridurre lo stato di fosforilazione di TMEM33, essenziale per la funzione della proteina. La tapsigargina altera l'omeostasi del calcio inibendo la Ca2+-ATPasi del sarco/reticolo endoplasmatico (SERCA) e, poiché TMEM33 è coinvolto nella segnalazione del calcio all'interno della cellula, tale alterazione può avere un impatto diretto sull'attività di TMEM33. Analogamente, la tunicamicina blocca la glicosilazione N-linked, una modificazione post-traslazionale che TMEM33 potrebbe richiedere per funzionare correttamente, determinandone l'inibizione. La brefeldina A e la monensina disturbano rispettivamente la funzione dell'apparato di Golgi e l'acidificazione lisosomiale, che sono fondamentali per l'elaborazione e il traffico di TMEM33; la loro presenza può quindi impedire a TMEM33 di raggiungere la sua sede cellulare funzionale, inibendolo di fatto.

Più avanti nella via metabolica cellulare, l'oligomicina e il 2-Deossi-D-glucosio riducono i livelli di ATP cellulare inibendo rispettivamente l'ATP sintasi e la glicolisi. Poiché l'ATP è la moneta energetica per varie funzioni cellulari, una diminuzione dell'ATP può inibire i processi dipendenti dall'energia, compresi quelli che coinvolgono il TMEM33. L'inibitore del Complesso I mitocondriale, il Rotenone, causa analogamente una riduzione della produzione di ATP, che può inibire il TMEM33 se la sua funzione è ATP-dipendente. La concanamicina A, inibendo la pompa protonica V-ATPasi, può interrompere l'acidificazione endosomiale, influenzando potenzialmente lo smistamento e il traffico endosomiale di TMEM33, con conseguente inibizione funzionale. L'inibizione proteasomica da parte di MG-132 può portare a un accumulo di proteine TMEM33 mal ripiegate, con conseguente inibizione della sua funzione. La cicloeximide arresta la sintesi proteica, impedendo così la sintesi di TMEM33. Infine, la camptoteina inibisce la DNA topoisomerasi I, che può causare danni al DNA e arresto del ciclo cellulare, processi che, se interrotti, possono portare all'inibizione della funzione di TMEM33.