TMEM218 Activateurs

Les activateurs courants de TMEM218 comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le chlorhydrate d'isoprotérénol CAS 51-30-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, le vardénafil CAS 224785-90-4 et l'anagrélide.

TMEM218 comprend une variété de composés qui influencent les niveaux de nucléotides cycliques intracellulaires. La forskoline, connue pour sa capacité à stimuler directement l'adénylyl cyclase, augmente l'AMP cyclique (AMPc) dans les cellules. Cette élévation de l'AMPc peut activer le TMEM218 dans le cadre des voies de signalisation dépendantes de l'AMPc. De même, l'isoprotérénol, un agoniste des récepteurs bêta-adrénergiques, déclenche une cascade qui entraîne également une augmentation de l'AMPc intracellulaire. Cette augmentation de l'AMPc peut activer le TMEM218 par les mêmes mécanismes dépendant de l'AMPc. Un autre composé, l'IBMX, un inhibiteur non spécifique de la phosphodiestérase, empêche la dégradation de l'AMPc et du GMPc, ce qui entraîne des niveaux plus élevés de ces molécules de signalisation qui peuvent activer le TMEM218.

Dans le même ordre d'idées, les inhibiteurs sélectifs des phosphodiestérases tels que le vardénafil et le sildénafil, qui sont plus spécifiques de la phosphodiestérase de type 5 (PDE5) spécifique du GMPc, peuvent conduire à une accumulation de GMPc. Cette accumulation, tout en affectant principalement les voies dépendantes du GMPc, peut également avoir des effets sur les niveaux d'AMPc en raison de la régulation croisée et des mécanismes de rétroaction au sein de la cellule, activant ainsi le TMEM218. L'anagrélide et le cilostazol, deux inhibiteurs de la phosphodiestérase 3 (PDE3), augmentent l'AMPc en empêchant sa dégradation. Cette signalisation accrue de l'AMPc peut activer le TMEM218. En outre, le Rolipram, un inhibiteur sélectif de la PDE4, augmente les niveaux intracellulaires d'AMPc, qui à leur tour peuvent activer le TMEM218 par des voies médiées par l'AMPc. Le zaprinast, qui inhibe la PDE5 et, dans une moindre mesure, la PDE6, augmente à la fois la GMPc et l'AMPc, ce qui constitue une autre voie chimique d'activation du TMEM218. La milrinone et l'enoximone, deux inhibiteurs sélectifs de la PDE3, agissent de manière similaire en augmentant les niveaux d'AMPc, ce qui peut activer le TMEM218. Enfin, la théophylline, un inhibiteur non sélectif de la phosphodiestérase, peut entraîner une augmentation des niveaux d'AMPc et de GMPc, ce qui peut entraîner l'activation du TMEM218, démontrant ainsi la diversité des outils chimiques disponibles pour moduler l'activité de cette protéine par le biais de la signalisation intracellulaire des nucléotides cycliques.