TMEM216 Activateurs

Les activateurs courants du TMEM216 comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le chlorhydrate d'isoprotérénol CAS 51-30-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, le Rolipram CAS 61413-54-5 et la PGE1 (prostaglandine E1) CAS 745-65-3.

Le TMEM216 peut déclencher une cascade d'événements intracellulaires conduisant à l'activation de la protéine par divers mécanismes, principalement en influençant la voie de signalisation de l'adénosine monophosphate cyclique (AMPc). La forskoline stimule directement l'adénylyl cyclase, l'enzyme responsable de la conversion de l'ATP en AMPc, ce qui entraîne des niveaux élevés d'AMPc qui peuvent activer le TMEM216 dans le cadre de la voie dépendante de l'AMPc. De même, l'isoprotérénol fonctionne comme un agoniste bêta-adrénergique et, en se liant aux récepteurs bêta-adrénergiques, il favorise la production d'AMPc, facilitant ainsi l'activation du TMEM216. L'IBMX, un inhibiteur non sélectif des phosphodiestérases, empêche la dégradation de l'AMPc, ce qui maintient sa concentration dans la cellule et favorise l'activation du TMEM216. Le Rolipram, un autre inhibiteur de la phosphodiestérase, mais avec une action sélective sur la PDE4, augmente les niveaux d'AMPc, contribuant à l'activation du TMEM216 via des mécanismes de signalisation similaires dépendant de l'AMPc.

Modulation de l'AMPc, la PGE1, une prostaglandine, se lie à son récepteur respectif et peut déclencher une augmentation de l'AMPc intracellulaire, ce qui peut conduire à l'activation du TMEM216. L'anagrélide et le cilostazol, tous deux inhibiteurs de la phosphodiestérase, augmentent les concentrations d'AMPc, le cilostazol inhibant spécifiquement la PDE3, ce qui favorise l'activation du TMEM216. Le BAY 60-7550 inhibe spécifiquement la PDE2, entraînant une accumulation d'AMPc, qui peut activer le TMEM216. La zardavérine présente un mécanisme d'action similaire en inhibant les phosphodiestérases et en augmentant les niveaux d'AMPc, tandis que la milrinone, un inhibiteur de la PDE3, augmente les niveaux d'AMPc, contribuant ainsi à l'activation du TMEM216. Le glucagon, une hormone, peut également activer l'adénylyl cyclase et augmenter l'AMPc, jouant ainsi un rôle dans l'activation du TMEM216. Enfin, il a été observé que la lutéoline, un flavonoïde naturel, augmente les niveaux d'AMPc, ce qui peut conduire à l'activation du TMEM216, complétant ainsi l'ensemble des activateurs chimiques qui s'engagent dans la voie de signalisation de l'AMPc pour moduler l'activité du TMEM216.