Inhibiteurs TMEM186

Les inhibiteurs courants de TMEM186 comprennent, entre autres, le Palbociclib CAS 571190-30-2, GSK2126458 CAS 1086062-66-9, LY 294002 CAS 154447-36-6, U-0126 CAS 109511-58-2 et la Rapamycine CAS 53123-88-9.

Les inhibiteurs chimiques du TMEM186 peuvent agir par diverses voies moléculaires pour diminuer son activité. Par exemple, le PD 0332991 entrave la fonction de CDK4/6, entraînant un arrêt du cycle cellulaire en phase G1, ce qui peut réduire la prolifération des cellules où TMEM186 est actif. De même, l'omipalisib et le LY294002 ciblent la voie de signalisation PI3K/mTOR; l'omipalisib y parvient en inhibant simultanément PI3K et mTOR, tandis que le LY294002 inhibe spécifiquement PI3K. Il en résulte une diminution de la phosphorylation et de l'activité de l'AKT, ce qui peut diminuer l'activité du TMEM186 s'il dépend de cette voie pour sa survie cellulaire. U0126 intervient en inhibant MEK1/2, qui est un précurseur d'ERK dans la voie MAPK/ERK, une voie impliquée dans la régulation du cycle cellulaire et la différenciation. Par conséquent, cela peut conduire à une réduction de l'activité ERK, diminuant potentiellement l'activité du TMEM186 associée au contrôle du cycle cellulaire.

D'autres composés tels que la rapamycine et l'AZD8055 jouent également un rôle dans la modulation de l'activité du TMEM186 en ciblant mTOR, bien que par des mécanismes différents. La rapamycine inhibe spécifiquement la mTOR, qui est au cœur de la voie PI3K/AKT/mTOR, tandis que l'AZD8055 inhibe les complexes mTORC1 et mTORC2 au sein de la même voie. Cette inhibition peut réduire la croissance et la prolifération des cellules, ce qui peut affecter l'activité du TMEM186. Le sorafénib et le géfitinib adoptent une approche différente en ciblant les protéines tyrosine kinases; le sorafénib inhibe la voie RAF/MEK/ERK et le géfitinib inhibe la tyrosine kinase de l'EGFR. L'erlotinib, comme le géfitinib, inhibe la tyrosine kinase de l'EGFR, ce qui entraîne une réduction de la signalisation en aval. Cela peut diminuer l'activité des voies nécessaires à la fonction du TMEM186. SP600125 et PD98059 se concentrent sur les voies de signalisation MAPK, SP600125 inhibant JNK et PD98059 inhibant MEK, ce qui peut entraîner une réduction de l'activité du TMEM186 s'il interagit avec ces voies. Enfin, Y-27632 inhibe ROCK, affectant la motilité cellulaire et les arrangements du cytosquelette, ce qui peut également influencer l'activité du TMEM186 s'il est associé à ces processus cellulaires.