Inhibiteurs TMEM165

Les inhibiteurs courants de la TMEM165 comprennent, entre autres, la thapsigargin CAS 67526-95-8, le rouge de ruthénium CAS 11103-72-3, le 2-APB CAS 524-95-8, le vérapamil CAS 52-53-9 et la bafilomycine A1 CAS 88899-55-2.

Les inhibiteurs chimiques de la protéine TMEM165 peuvent perturber sa fonction de différentes manières, principalement en interférant avec l'environnement de l'appareil de Golgi où la protéine TMEM165 opère. L'isothiocyanate de benzyle, par exemple, peut inactiver le TMEM165 par la modification de ses résidus cystéine, qui sont essentiels à la fonctionnalité de la protéine dans la glycosylation. L'E64d, bien qu'il soit généralement un inhibiteur des protéases à cystéine, peut modifier de manière irréversible les résidus cystéine essentiels du TMEM165, compromettant ainsi son rôle dans le maintien du pH du Golgi, essentiel à la glycosylation. D'autres produits chimiques, comme la Swainsonine et la Tunicamycine, peuvent affecter indirectement la TMEM165 en inhibant les enzymes impliquées dans les processus de glycosylation. La Swainsonine inhibe la mannosidase II, affectant la maturation des glycoprotéines, tandis que la Tunicamycine empêche la première étape de la glycosylation liée à l'azote, provoquant potentiellement une accumulation de glycoprotéines que le TMEM165 devrait normalement aider à traiter.

Les produits chimiques qui affectent les gradients ioniques et les niveaux de pH perturbent encore davantage le microenvironnement du Golgi, essentiel à la fonction du TMEM165. La Brefeldine A perturbe la structure du Golgi en inhibant le trafic des vésicules, ce qui a un impact indirect sur le TMEM165. La monensine, un ionophore, et la concanamycine A, un inhibiteur de la V-ATPase, peuvent modifier le pH et les gradients ioniques, que le TMEM165 est connu pour aider à réguler. L'homéostasie calcique est un autre facteur critique pour la fonction du TMEM165, et des produits chimiques tels que l'acide niflumique, la niguldipine, le KB-R7943, la thapsigargin, le rouge de ruthénium, le borate de 2-aminoéthoxydiphényle, le vérapamil, le diltiazem, l'acide cyclopiazonique, la nifédipine et le SKF-96365 peuvent perturber cet équilibre. Par exemple, l'acide niflumique inhibe les canaux chlorures, ce qui pourrait affecter la capacité du TMEM165 à maintenir le pH du Golgi, tandis que la niguldipine et le KB-R7943 bloquent les canaux calciques ou modifient les échanges calciques, respectivement, ce qui pourrait perturber les processus dépendant du calcium que le TMEM165 est impliqué dans la régulation. La thapsigargin, en inhibant les pompes SERCA, et d'autres inhibiteurs de canaux calciques comme le vérapamil et le diltiazem peuvent indirectement inhiber le TMEM165 en perturbant l'homéostasie du Ca2+, essentielle pour son rôle dans la glycosylation au sein de l'appareil de Golgi.