Inhibiteurs TMEM158

Les inhibiteurs courants de TMEM158 comprennent, entre autres, PD 98059 CAS 167869-21-8, U-0126 CAS 109511-58-2, LY 294002 CAS 154447-36-6, Wortmannin CAS 19545-26-7 et Rapamycin CAS 53123-88-9.

Les inhibiteurs chimiques de la TMEM158 agissent par différents mécanismes pour entraver l'activité fonctionnelle de cette protéine. PD 98059 et U0126 sont des inhibiteurs sélectifs qui ciblent les enzymes MEK1 et MEK2, qui jouent un rôle crucial dans la voie de signalisation MAPK/ERK. En inhibant ces kinases, ils empêchent la phosphorylation et l'activation d'ERK, qui est un effecteur en aval dans la voie à laquelle TMEM158 est associé. Par conséquent, les activités fonctionnelles de TMEM158 qui dépendent de cette cascade de signalisation sont inhibées. De même, LY294002 et Wortmannin sont des inhibiteurs qui ciblent l'enzyme PI3K, un composant central de la voie de signalisation PI3K/AKT. En entravant l'activité kinase de PI3K, ces inhibiteurs empêchent la signalisation en aval qui entraînerait normalement l'activation du TMEM158. L'inhibition de PI3K entraîne par conséquent une diminution de l'activité fonctionnelle de TMEM158, car la protéine est impliquée dans des processus cellulaires en aval de PI3K.

En outre, la rapamycine inhibe directement mTOR, une protéine clé de la voie PI3K/AKT/mTOR, ce qui affecte la fonction du TMEM158. L'inhibition de mTOR par la rapamycine entraîne une réduction de l'activité fonctionnelle du TMEM158 en raison de la perturbation des événements de signalisation en aval. SB203580 et SP600125 ciblent différentes kinases de la famille MAPK; SB203580 inhibe p38 MAPK, tandis que SP600125 inhibe JNK. Ces kinases sont impliquées dans les voies de signalisation activées par le stress et leur inhibition entraîne une réduction de l'activité du TMEM158 liée aux réponses au stress. PP2, un inhibiteur des kinases de la famille Src, entrave de multiples cascades de signalisation qui activent le TMEM158. L'erlotinib et le lapatinib, qui inhibent respectivement les tyrosines kinases EGFR et HER2/neu, entraînent également une régulation à la baisse de la fonction du TMEM158 en bloquant l'activation de ces récepteurs et les voies de signalisation qui en découlent. Enfin, les inhibiteurs multikinases comme le sorafenib et le sunitinib, qui ciblent plusieurs enzymes dont celles de la voie RAF/MEK/ERK et les récepteurs tyrosine kinases comme le PDGFR et le VEGFR, respectivement, entraînent une large inhibition des réseaux de signalisation dans lesquels le TMEM158 est impliqué, ce qui se traduit par une diminution globale de son activité fonctionnelle.