Inhibiteurs TMEM136

Les inhibiteurs courants de TMEM136 comprennent, entre autres, la staurosporine CAS 62996-74-1, la wortmannine CAS 19545-26-7, le LY 294002 CAS 154447-36-6, le SP600125 CAS 129-56-6 et l'U-0126 CAS 109511-58-2.

Les inhibiteurs chimiques du TMEM136 englobent une gamme variée de composés qui ciblent diverses voies de signalisation et kinases impliquées dans la régulation de son activité. La staurosporine et le bisindolylmaleimide I sont des inhibiteurs de kinases à large spectre, très puissants contre les protéines kinases et la protéine kinase C (PKC), respectivement. Leur profil d'inhibition suggère qu'ils peuvent supprimer l'activité du TMEM136 en contrecarrant les événements de phosphorylation essentiels à sa fonction. La wortmannine et le LY294002 partagent un mécanisme d'action similaire en tant qu'inhibiteurs des phosphoinositides 3-kinases (PI3K). En obstruant la voie PI3K, ils peuvent diminuer les cascades de signalisation en aval qui pourraient autrement aboutir à l'activation du TMEM136. Cette perturbation peut conduire à une réduction des processus biologiques dont TMEM136 est habituellement le médiateur.

En outre, des composés tels que SP600125 et AG490 ciblent spécifiquement les voies de signalisation c-Jun N-terminal kinase (JNK) et JAK/STAT, respectivement. L'inhibition par SP600125 implique que si l'activité de TMEM136 dépend de la signalisation médiée par JNK, la suppression de cette kinase peut atténuer le rôle de TMEM136 dans le contexte cellulaire. AG490, en inhibant la voie JAK/STAT, peut également altérer les fonctions régulatrices de TMEM136. En outre, U0126, PD98059 et SB203580 sont des inhibiteurs de la voie de la protéine kinase activée par les mitogènes (MAPK), U0126 et PD98059 ciblant MEK1/2 et SB203580 inhibant spécifiquement la MAP kinase p38. L'inhibition de ces kinases peut entraîner une diminution de l'activité du TMEM136 s'il dépend de la voie de signalisation MAPK. Enfin, PP2 et Gö 6983 sont des inhibiteurs sélectifs des tyrosines kinases de la famille Src et de la PKC, respectivement. L'action de PP2 indique que l'inhibition des kinases de la famille Src peut entraîner une diminution de l'activité du TMEM136, tandis que la capacité du Gö 6983 à inhiber la PKC suggère un effet potentiel similaire sur le TMEM136 si la PKC est impliquée dans sa régulation.