TMEM117 Activateurs

Les activateurs TMEM117 courants comprennent, entre autres, le chlorure de calcium anhydre CAS 10043-52-4, le zinc CAS 7440-66-6, l'orthovanadate de sodium CAS 13721-39-6, l'ionomycine CAS 56092-82-1 et la forskoline CAS 66575-29-9.

Les activateurs chimiques du TMEM117 peuvent faciliter sa fonction par le biais de diverses voies de signalisation intracellulaires et de mécanismes biochimiques. Le chlorure de calcium, par exemple, augmente les niveaux de calcium intracellulaire, qui est un second messager crucial dans de nombreux processus cellulaires. Le calcium élevé peut conduire à l'activation du TMEM117 en favorisant les événements de fusion membranaire nécessaires à son activité ou en induisant des changements de conformation dépendants du calcium au sein de la structure de la protéine. De même, l'ionomycine, un ionophore du calcium, augmente directement la concentration intracellulaire de calcium, déclenchant potentiellement la même cascade d'événements conduisant à l'activation du TMEM117. Le sulfate de zinc, quant à lui, agit comme un cofacteur et peut se lier au TMEM117, modifiant sa conformation afin d'augmenter son activité ou de stabiliser la protéine dans sa forme active.

D'autres activateurs chimiques agissent en modifiant l'état de phosphorylation du TMEM117. L'orthovanadate de sodium inhibe les protéines tyrosine phosphatases, ce qui pourrait entraîner le maintien de l'état actif phosphorylé du TMEM117. La forskoline augmente l'AMPc intracellulaire, qui à son tour active la protéine kinase A (PKA), ce qui pourrait conduire à la phosphorylation du TMEM117 sur des résidus sérine/thréonine spécifiques, activant ainsi la protéine. De même, le dibutyryl cyclic AMP (db-cAMP), un analogue de l'AMPc, active la PKA, ce qui suggère un mécanisme similaire d'activation du TMEM117 par phosphorylation de la sérine/thréonine. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) active la protéine kinase C (PKC), qui pourrait également phosphoryler le TMEM117, conduisant à son activation. L'AICAR, un activateur de la protéine kinase activée par l'AMP (AMPK), pourrait activer le TMEM117 si son activité est régulée par la phosphorylation médiée par l'AMPK. Inversement, l'acide okadaïque, en inhibant les sérine/thréonine phosphatases telles que PP1 et PP2A, pourrait entraîner un état phosphorylé soutenu du TMEM117. L'anisomycine, par l'activation des protéines kinases activées par le stress, pourrait conduire à la phosphorylation et à l'activation ultérieure du TMEM117 sur certains résidus répondant au stress. En outre, le peroxyde d'hydrogène peut agir comme un messager qui module les activités des kinases, qui peuvent inclure des kinases capables de phosphoryler le TMEM117. Enfin, la S-Nitroso-N-acétylpenicillamine (SNAP) libère de l'oxyde nitrique qui peut activer la guanylate cyclase, augmentant les niveaux de GMPc et activant potentiellement la protéine kinase G (PKG), qui peut phosphoryler et activer le TMEM117 si la protéine est une cible pour la phosphorylation médiée par la PKG.