Inhibiteurs TLL1

Les inhibiteurs courants de TLL1 comprennent, entre autres, la 1,10-phénanthroline CAS 66-71-7, le GM 6001 CAS 142880-36-2, le Batimastat CAS 130370-60-4, le TAPI-0 CAS 143457-40-3 et le PD166793 CAS 199850-67-4.

Les inhibiteurs de TLL1 peuvent être classés en deux grandes catégories: les chélateurs d'ions métalliques et les inhibiteurs de la métalloprotéinase matricielle. Les chélateurs d'ions métalliques tels que l'EDTA et la 1,10-Phénanthroline agissent en se liant aux ions métalliques qui sont essentiels à l'activité catalytique de la TLL1. Ces chélateurs ont une grande affinité pour les ions zinc, qui sont un composant essentiel du site actif de l'enzyme. En séquestrant ces ions, ces composés inhibent la capacité de l'enzyme à catalyser le clivage protéolytique de ses substrats, inhibant ainsi efficacement sa fonction biologique.

D'autre part, des composés comme le GM6001, le Batimastat et le Marimastat appartiennent à une catégorie d'inhibiteurs synthétiques de la métalloprotéinase matricielle. Ces inhibiteurs agissent généralement en se liant au site actif de la TLL1, bloquant ainsi son interaction avec le substrat. Certains de ces composés sont des inhibiteurs à large spectre affectant plusieurs métalloprotéinases, tandis que d'autres sont plus sélectifs. Le PD166793, le TAPI-0 et l'Ilomastat entrent également dans cette catégorie, mais sont de nature non peptidique. Ces composés empêchent la liaison du substrat, et donc l'interaction enzyme-substrat qui est essentielle à l'activité de la TLL1. Globalement, les deux groupes d'inhibiteurs agissent en perturbant différents aspects essentiels à l'activité métalloprotéinase de la TLL1.