Inhibiteurs TIP120A

Les inhibiteurs courants de la TIP120A comprennent, entre autres, le MLN 4924 CAS 905579-51-3, la curcumine CAS 458-37-7, le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, le VX-11e CAS 896720-20-0 et l'Auranofin CAS 34031-32-8.

Les inhibiteurs de la TIP120A englobent un groupe diversifié de produits chimiques qui ciblent directement la TIP120A, Cullin-Associated and Neddylation-Dissociated 1, ou qui influencent indirectement sa fonction par le biais de divers mécanismes cellulaires. Le principal mode d'action de ces inhibiteurs consiste à perturber l'interaction entre TIP120A et les ligases culline-anneau (CRL) ou à affecter le processus de néddylation. Les inhibiteurs comme le MLN4924 et le Pevonedistat agissent en ciblant l'enzyme activatrice NEDD8, une étape cruciale dans la néddylation des cullines, qui est essentielle pour l'activation des CRLs. En inhibant cette enzyme, ces composés empêchent l'activation des LCR, modulant ainsi indirectement la fonction de TIP120A.

D'autres inhibiteurs agissent en ciblant différents aspects de la voie ubiquitine-protéasome ou des processus cellulaires connexes. Des composés tels que le bortézomib et le MG132 sont des inhibiteurs du protéasome qui bloquent la dégradation des protéines, un processus régulé par les LCR et donc indirectement influencé par le TIP120A. La curcumine, bien qu'elle ne soit pas un inhibiteur spécifique, affecte de multiples voies cellulaires, y compris le système ubiquitine-protéasome, et peut donc influencer les fonctions du TIP120A. La thalidomide et ses dérivés, dont la pomalidomide et la lénalidomide, modulent l'activité des ubiquitine ligases, qui jouent un rôle crucial dans les voies de dégradation des protéines supervisées par TIP120A. En outre, certains inhibiteurs, comme le VX-11e, l'Auranofin, le Sorafenib et la Rapamycine, ciblent des voies de signalisation ou des enzymes différentes, mais peuvent avoir un impact indirect sur les fonctions de TIP120A en raison de la nature interconnectée des processus cellulaires. Le VX-11e, en tant qu'inhibiteur de l'ERK, affecte les voies de signalisation qui pourraient interagir avec le système ubiquitine-protéasome. L'auranofin inhibe la thiorédoxine réductase, influençant divers processus, y compris ceux régulés par TIP120A. Le sorafénib et la rapamycine ciblent respectivement les kinases et mTOR, modifiant la signalisation cellulaire et les processus de croissance qui pourraient interagir avec les rôles régulateurs de TIP120A.