THUMPD2 Activateurs

Les activateurs THUMPD2 courants comprennent, entre autres, le PMA CAS 16561-29-8, la Forskoline CAS 66575-29-9, l'Ionomycine CAS 56092-82-1, la Calyculine A CAS 101932-71-2 et l'Acide Okadaïque CAS 78111-17-8.

Les activateurs chimiques de la THUMPD2 peuvent engager diverses voies de signalisation intracellulaires pour conduire à son activation. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) active la protéine kinase C (PKC), qui peut phosphoryler la THUMPD2, permettant ainsi son activité fonctionnelle. La forskoline, en augmentant les niveaux intracellulaires d'AMPc, active la protéine kinase A (PKA), qui peut également cibler la phosphorylation de THUMPD2. L'activation de la PKA est un mécanisme commun à de nombreuses substances chimiques répertoriées, notamment le 8-bromoadénosine 3',5'-cyclique monophosphate (8-Br-cAMP) et le Dibutyryl-cAMP, qui sont tous deux des analogues de l'AMPc et peuvent pénétrer les membranes cellulaires pour agir directement sur cette kinase, ce qui entraîne l'activation de la THUMPD2 par phosphorylation. De même, la sphingosine, une fois à l'intérieur de la cellule, est métabolisée en sphingosine-1-phosphate (S1P), qui peut activer des kinases susceptibles de cibler la THUMPD2 pour l'activer par phosphorylation.

L'inhibition des protéines phosphatases par la caliculine A et l'acide okadaïque peut également entraîner l'activation de THUMPD2, car la prévention de la déphosphorylation maintient les protéines, y compris THUMPD2, dans un état phosphorylé et actif. L'ionomycine, en augmentant le calcium intracellulaire, peut activer les kinases dépendantes du calcium qui ont le potentiel de phosphoryler et d'activer THUMPD2. La thapsigargin agit de manière similaire en inhibant l'ATPase Ca2+ du réticulum sarcoplasmique/endoplasmique (SERCA), ce qui entraîne une augmentation des niveaux de calcium cytosolique qui peut activer les kinases qui phosphorylent la THUMPD2. L'anisomycine déclenche l'activation des voies JNK et p38 MAP kinase, qui incluent des kinases capables de phosphoryler THUMPD2. Enfin, la bryostatine 1 module la PKC, ce qui peut avoir des effets en aval sur l'état de phosphorylation de protéines telles que la THUMPD2, tandis que le bisindolylmaléimide I, par son action inhibitrice sur la PKC, peut entraîner l'activation compensatoire de la PKA, qui peut ensuite phosphoryler et activer la THUMPD2.