Inhibiteurs TGase6

Les inhibiteurs courants de la TGase6 comprennent, entre autres, le chlorhydrate de cystamine CAS 56-17-7, le FK-866 CAS 658084-64-1, Scriptaid CAS 287383-59-9, le 2-méthylhexane CAS 591-76-4 et le chlorhydrate de THIP CAS 64603-91-4.

Les inhibiteurs de la transglutaminase, en particulier ceux qui ciblent la TGase6, sont une classe de composés qui modulent l'activité des enzymes transglutaminases. Les transglutaminases, y compris la TGase6, sont impliquées dans la modification post-traductionnelle des protéines par la formation de liaisons isopeptidiques entre les résidus glutamine et lysine. Cette activité de réticulation est cruciale dans divers processus biologiques tels que la signalisation cellulaire, l'apoptose et la réparation des tissus. Les inhibiteurs répertoriés agissent principalement en interagissant avec le site actif des transglutaminases. Des composés comme la cystamine, le Z-DON et le KCC-009, par exemple, démontrent leur action inhibitrice en se liant directement aux sites actifs, empêchant ainsi l'enzyme d'interagir avec ses substrats protéiques. La cystamine, en particulier, forme des disulfures mixtes avec les résidus cystéine du site actif, un mécanisme caractéristique de l'inhibition de la transglutaminase. Z-DON, un inhibiteur peptidomimétique, imite la structure des substrats naturels de l'enzyme, bloquant ainsi efficacement le site actif. Le mécanisme d'inhibition de KCC-009, qui cible le site actif, n'est pas entièrement élucidé, mais on sait qu'il entrave considérablement les fonctions enzymatiques.

D'autres inhibiteurs, comme le R283 et le NC9, sont des inhibiteurs irréversibles qui forment des liaisons covalentes avec des acides aminés clés du site actif de l'enzyme. Cette liaison permanente rend l'enzyme inactive. T101, un inhibiteur compétitif, entre en compétition avec les substrats naturels pour se lier au site actif, empêchant ainsi l'enzyme de remplir sa fonction catalytique. Le VA4 et le GK921, bien que leurs mécanismes exacts ne soient pas entièrement détaillés, sont connus pour cibler les sites actifs, soulignant la stratégie commune de blocage de ces régions cruciales dans l'inhibition de l'enzyme. Certains inhibiteurs comme l'Alrestatine et la Streptonigrine, bien qu'ils n'aient pas été développés en premier lieu comme inhibiteurs de la transglutaminase, ont montré des effets inhibiteurs sur ces enzymes. Leurs modes d'action dans l'inhibition des transglutaminases sont moins bien compris et pourraient être indirects ou impliquer des effets multi-cibles. La diversité des structures chimiques et des mécanismes de ces inhibiteurs souligne la complexité du ciblage des transglutaminases et la possibilité de développer à l'avenir des inhibiteurs plus spécifiques pour des enzymes comme la TGase6.