TEX16 Activateurs

Les activateurs TEX16 courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, la (-)-épinéphrine CAS 51-43-4, la PGE1 (prostaglandine E1) CAS 745-65-3 et la PGE2 CAS 363-24-6.

Les activateurs chimiques de TEX16 peuvent déclencher une séquence d'événements conduisant à son activation par diverses voies de signalisation cellulaire. La forskoline, un activateur bien connu de l'adénylyl cyclase, augmente directement la concentration intracellulaire d'AMP cyclique (AMPc), qui active à son tour la protéine kinase A (PKA). L'activation de la PKA est cruciale car elle peut phosphoryler une multitude de protéines cibles, dont TEX16, et donc l'activer. Cette voie n'est pas exclusive à la forskoline, car d'autres produits chimiques tels que l'isoprotérénol, le salbutamol, la terbutaline et la dobutamine fonctionnent également par l'intermédiaire des récepteurs bêta-adrénergiques, ce qui entraîne des niveaux élevés d'AMPc et l'activation subséquente de la PKA. Chacun de ces produits chimiques, en se liant à leurs récepteurs respectifs, initie une cascade qui aboutit à l'activation de TEX16 via la phosphorylation par la PKA.

Parallèlement, l'IBMX, le Rolipram et la toxine cholérique augmentent également les niveaux d'AMPc, mais par des mécanismes différents. L'IBMX et le Rolipram agissent en inhibant les phosphodiestérases, qui dégradent normalement l'AMPc, empêchant ainsi la diminution de ses niveaux intracellulaires. Cette inhibition permet à la PKA de rester active plus longtemps, offrant ainsi une fenêtre plus large pour l'activation de TEX16. La toxine du choléra, quant à elle, cible directement la sous-unité Gs alpha, ce qui entraîne une activation soutenue de l'adénylyl cyclase et une production continue d'AMPc, fournissant ainsi un signal d'activation persistant pour la PKA. En outre, des agonistes endogènes tels que l'épinéphrine, la PGE1, la PGE2 et le glucagon jouent également un rôle dans l'augmentation de l'AMPc et l'activation de la PKA. L'épinéphrine se lie aux récepteurs adrénergiques, la PGE1 et la PGE2 se lient aux récepteurs E-prostanoïdes et le glucagon interagit avec son récepteur; chacune de ces interactions entraîne l'activation de l'adénylyl cyclase, l'augmentation de l'AMPc et l'activation de la PKA, ce qui peut conduire à la phosphorylation et à l'activation de TEX16. Cet ensemble de produits chimiques, par leurs interactions distinctes avec les récepteurs et les enzymes cellulaires, converge vers une voie commune qui assure l'activation de la PKA et la phosphorylation et l'activation de TEX16 qui s'ensuivent.