Inhibiteurs TCP-1 θ

Les inhibiteurs de TCP-1 θ courants comprennent notamment la Geldanamycine CAS 30562-34-6, le Radicicol CAS 12772-57-5, la Withaferin A CAS 5119-48-2, le Celastrol, Celastrus scandens CAS 34157-83-0 et la Novobiocine CAS 303-81-1.

Les inhibiteurs de TCP-1 θ en tant que classe chimique ne sont pas explicitement définis en raison de l'absence d'inhibiteurs directs ciblant TCP-1 θ. Cependant, le contexte plus large dans lequel les inhibiteurs potentiels opèrent peut être compris par leur interaction avec les protéines chaperonnes et la machinerie de repliement des protéines de la cellule. Les composés énumérés ont des effets connus sur les protéines de choc thermique, la protéostase et le système de chaperons moléculaires, qui sont tous cruciaux pour le repliement et le fonctionnement corrects des protéines.

Les processus cellulaires régulés par Hsp90 et d'autres chaperons moléculaires sont intimement liés aux activités fonctionnelles du complexe CCT. Les inhibiteurs tels que la geldanamycine, le radicicol et les antibiotiques ansamycine (17-AAG et 17-DMAG) se lient directement à la Hsp90 et altèrent sa fonction. Comme la Hsp90 est connue pour interagir avec le complexe CCT, ces inhibiteurs peuvent indirectement affecter le rôle de TCP-1 θ dans le complexe. D'autres composés comme le célastrol et la withaferine A modulent les réponses au stress et pourraient influencer l'environnement de repliement des protéines à l'intérieur des cellules, ce qui affecterait à son tour le complexe CCT dans lequel TCP-1 θ opère. Des composés comme l'épigallocatéchine gallate (EGCG) et la silibinine exercent leurs effets sur le réseau général de protéostase au sein de la cellule, ce qui pourrait se traduire par des changements dans le fonctionnement du complexe CCT, y compris TCP-1 θ. Enfin, des agents comme le paclitaxel et la griséofulvine, qui ciblent la dynamique des microtubules, peuvent indirectement influencer le rôle du complexe CCT dans le repliement de la tubuline, affectant ainsi la fonction de TCP-1 θ. Ces composés n'inhibent pas directement la TCP-1 θ mais peuvent modifier son activité en influençant le paysage de repliement des protéines ou les structures cellulaires avec lesquelles elle interagit.