TCP-1 θ アクチベーター

一般的なTCP-1 θ活性化剤には、サルブリナールCAS 405060-95-9、ノボビオシンCAS 303-81-1、クルクミンCAS 458-37-7、ケルセチンCAS 117-39-5などがあるが、これらに限定されるものではない。

TCP-1θ活性化剤には、主に細胞内のタンパク質フォールディング環境を調節し、間接的にTCP-1θの活性に影響を与える化合物が含まれる。このカテゴリーには、従来の意味での直接的な活性化剤は存在しないが、細胞内のシャペロンシステムの様々な構成要素と相互作用する分子で構成されている。ゲルダナマイシンやラジシコールなどの化合物は、タンパク質のフォールディングプロセスでTRiCと協力する重要なシャペロンであるHsp90を標的とする。Hsp90が阻害されると、細胞内で代償反応が起こり、TCP-1θを含む他のシャペロンの活性や発現が増強される可能性がある。

さらに、このクラスには、一般的なタンパク質のホメオスタシスを破壊する分子、例えばウィザフェリンAやクルクミンが含まれる。これらの化合物は、選択的にシャペロニンを標的とするのではなく、広範囲の細胞経路に影響を及ぼす。これらの化合物の作用により、適切なタンパク質の折り畳みに対する要求が高まり、シャペロニンの活性がアップレギュレートされる可能性のある、ストレスのかかった細胞状態になる可能性がある。MG132やボルテゾミブのようなプロテアソーム阻害剤も、ミスフォールディングタンパク質の蓄積を引き起こし、細胞の恒常性を維持するために間接的にシャペロニン機能の亢進を必要とするため、含まれる。