TCP-1 θ阻害剤

一般的な TCP-1 θ 阻害剤には、ゲルダナマイシン CAS 30562-34-6、ラジシコール CAS 12772-57-5、ウィザフェリン A CAS 5119 -48-2、Celastrol、Celastrus scandens CAS 34157-83-0、Novobiocin CAS 303-81-1などがある。

TCP-1θ阻害剤は、TCP-1θを標的とする直接的な阻害剤がないため、化学的クラスとして明確に定義されていない。しかし、潜在的な阻害剤が作用する広い文脈は、シャペロンタンパク質と細胞のタンパク質フォールディング機構との相互作用を通して理解することができる。リストアップされた化合物は、熱ショックタンパク質、プロテオスタシス、分子シャペロンシステムに作用することが知られており、これらはすべてタンパク質の適切なフォールディングと機能に不可欠である。

Hsp90や他の分子シャペロンによって制御される細胞内プロセスは、CCT複合体の機能的活性と密接に関係している。ゲルダナマイシン、ラジシコール、アンサマイシン系抗生物質（17-AAGおよび17-DMAG）などの阻害剤はHsp90に直接結合し、その機能を変化させる。Hsp90はCCT複合体と相互作用することが知られているので、これらの阻害剤は間接的に複合体におけるTCP-1θの役割に影響を与える可能性がある。セラストロールやウィザフェリンAのような他の化合物はストレス応答を調節し、細胞内のタンパク質フォールディング環境に影響を与える可能性がある。エピガロカテキンガレート（EGCG）やシリビニンのような化合物は、細胞内の一般的なプロテオスタシスネットワークに影響を及ぼし、それがTCP-1θを含むCCT複合体の機能の変化につながる可能性がある。最後に、微小管ダイナミクスを標的とするパクリタキセルやグリセオフルビンのような薬剤は、チューブリン折りたたみにおけるCCT複合体の役割に間接的に影響を与え、それによってTCP-1θの機能に影響を与える可能性がある。これらの化合物はTCP-1θを直接阻害するわけではないが、タンパク質のフォールディングランドスケープやTCP-1θが相互作用する細胞構造に影響を与えることによって、TCP-1θの活性を変化させる可能性がある。