Inhibiteurs TCF-1

Les inhibiteurs courants du TCF-1 comprennent, entre autres, le XAV939 CAS 284028-89-3, la quercétine CAS 117-39-5, la salinomycine CAS 53003-10-4, l'inhibiteur de la β-caténine/Tcf, le FH535 CAS 108409-83-2 et l'IWR-1-endo CAS 1127442-82-3.

Les inhibiteurs de TCF-1 sont une classe de composés qui régulent l'activité des facteurs de transcription non pas par interaction directe mais par modulation de diverses voies de signalisation, en particulier celles qui convergent vers l'axe Wnt/β-caténine, qui est un régulateur clé de la fonction de TCF-1. Le mécanisme d'action de ces inhibiteurs implique l'interruption des cascades de signalisation ou la promotion de la dégradation de protéines de signalisation cruciales, en particulier la β-caténine, qui est nécessaire pour que le TCF-1 exerce son contrôle transcriptionnel sur les gènes. L'inhibition de la voie Wnt/β-caténine peut être réalisée à plusieurs niveaux. Des composés comme le XAV-939, l'IWR-1 et le LGK974 agissent en modifiant les niveaux et la stabilité de la β-caténine par différents mécanismes. XAV-939 et IWR-1 augmentent la dégradation de la β-caténine en stabilisant Axin, un composant du complexe de destruction, tandis que LGK974 agit plus en amont en inhibant la sécrétion des ligands de Wnt. En l'absence de ligand, la voie Wnt reste inactive et la β-caténine est ciblée pour être dégradée, de sorte que TCF-1 reste inactive.

La salinomycine, le niclosamide et le CWP232228 exercent leurs effets inhibiteurs par différents moyens mais avec un objectif commun, l'altération de l'interaction β-caténine-TCF-1. Les modes d'action de la salinomycine et du niclosamide englobent des mécanismes qui vont du ciblage sélectif des cellules souches cancéreuses au découplage de la phosphorylation oxydative, entraînant une diminution du niveau cellulaire de β-caténine disponible pour l'interaction TCF-1. Par ailleurs, le FH535 et la quercétine ont la capacité d'agir sur de multiples voies de signalisation, influençant la transcription médiée par le TCF-1 non seulement par le biais de la signalisation Wnt mais aussi par d'autres voies qui peuvent affecter la stabilité, la localisation et la disponibilité du TCF-1 et de ses coactivateurs. Collectivement, ces inhibiteurs peuvent moduler indirectement l'activité du TCF-1, chaque produit chimique ayant un impact distinct sur le rôle du TCF-1 dans la régulation des gènes. En comprenant et en utilisant les diverses actions de ces produits chimiques, les chercheurs peuvent influencer l'activité du TCF-1 et ses effets en aval dans le contexte cellulaire.