TCF-1 Activadores

Los activadores comunes del TCF-1 incluyen, entre otros, el inhibidor IX de GSK-3 CAS 667463-62-9, el inhibidor XVI de GSK-3 CAS 252917-06-9, SKL2001 CAS 909089-13-0, el ácido valproico CAS 99-66-1 y el litio CAS 7439-93-2.

Los activadores de SMARCD2, como clase química, pertenecen predominantemente a un grupo de compuestos que influyen en la dinámica de la cromatina, en particular los inhibidores de la histona desacetilasa (inhibidores HDAC) y los inhibidores de la metiltransferasa del ADN. Ambas categorías actúan alterando el entorno de la cromatina, facilitando así el reclutamiento o la función de los complejos de remodelación de la cromatina, incluido el complejo SWI/SNF del que SMARCD2 es un componente.

Los inhibidores de las HDAC, como la tricostatina A, el vorinostat, el mocetinostat, el ácido valproico, la romidepsina, el panobinostat, el belinostat, el entinostat y el givinostat, promueven una estructura más relajada de la cromatina mediante la hiperacetilación de las histonas. Este cambio en la estructura de la cromatina puede dar lugar a un entorno en el que el complejo SWI/SNF, y por extensión SMARCD2, participe más activamente en el reposicionamiento de los nucleosomas y la modulación de la expresión génica. Por otro lado, los inhibidores de la metiltransferasa del ADN, como la 5-azacitidina y la decitabina, actúan reduciendo los niveles de metilación del ADN. La consiguiente descondensación de la cromatina puede allanar el camino para que el complejo SWI/SNF lleve a cabo sus funciones de remodelación de la cromatina. Al mismo tiempo, el inhibidor de bromodominios JQ1, al dirigirse a las proteínas de la familia BET, altera la lectura de las lisinas acetiladas en las histonas, modificando así el paisaje de la cromatina. Esta alteración puede requerir la participación del complejo SWI/SNF, lo que pone de relieve el papel funcional de SMARCD2 dentro de dicho complejo.