PKF118-310 (CAS 84-82-2)

PKF118-310 est un inhibiteur de l'expression de la survivine et un antagoniste de la signalisation Tcf4/b-caténine. PKF118-310, un produit de souches d'actinomycètes, fonctionne comme un inhibiteur de l'interaction protéine-protéine entre le facteur 4 des cellules T (Tcf4) et la β-caténine. Dans les lysats de cellules HCT116, il perturbe la liaison de la β-caténine à une protéine de fusion GST-Tcf4 avec une IC50 de 0,8 µM. De plus, PKF118-310 bloque l'apparition du complexe Tcf4 et β-caténine lié à l'ADN, comme observé dans un test EMSA. Cet inhibiteur réduit les niveaux des protéines régulées par la β-caténine c-Myc et la cycline D1 dans les cellules HCT116, tout en n'ayant aucun impact sur la cycline E. En outre, dans les embryons de Xenopus, PKF118-310 (à 0,5 pmol) empêche la duplication de l'axe ventral du corps induite par la β-caténine (mais pas par la siamois) causée par l'ARNm. Des études in vitro montrent que PKF118-310 freine la croissance de diverses cellules cancéreuses, telles que HCT116, HT-29, PC3 et DU145, avec des valeurs IC50 allant de 170 à 300 nM. Notamment, dans un modèle de xénogreffe de souris HepG2, une dose de 1 mg/kg deux fois par semaine réduit la croissance tumorale tout en régulant à la baisse l'expression de c-Myc, de la cycline D1 et de la Survivine.