TBRG1 Activateurs

Les activateurs TBRG1 courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le 8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3, l'ionomycine, acide libre CAS 56092-81-0, le PMA CAS 16561-29-8 et le chlorhydrate d'isoprotérénol CAS 51-30-9.

Les TBRG1 utilisent diverses voies biochimiques pour moduler l'activité de cette protéine en modifiant son état de phosphorylation. La forskoline, en stimulant directement l'adénylate cyclase, augmente les niveaux intracellulaires d'AMPc, qui à leur tour activent la protéine kinase A (PKA). La PKA activée peut phosphoryler le TBRG1, ce qui modifie son activité. De même, l'isoprotérénol et l'épinéphrine, en se liant aux récepteurs bêta-adrénergiques, augmentent également les niveaux d'AMPc et activent ensuite la PKA, conduisant à la phosphorylation de la TBRG1. Les analogues de l'AMPc, la 8-Bromo-cAMP et la dibutyryl-cAMP, servent d'activateurs supplémentaires en stimulant directement la PKA, qui cible alors la TBRG1 pour la phosphorylation. L'IBMX, en inhibant la dégradation de l'AMPc, soutient indirectement l'activité de la PKA, qui est une autre voie aboutissant à la phosphorylation du TBRG1.

L'activation de l'ITBRG1 peut également se produire par des mécanismes dépendant du calcium et du diacylglycérol (DAG). L'ionomycine, en augmentant les niveaux de calcium intracellulaire, peut activer la kinase dépendante de la calmoduline (CaMK), qui peut cibler TBRG1 ou des protéines associées pour la phosphorylation. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) imite le DAG et active la protéine kinase C (PKC), connue pour phosphoryler un large éventail de protéines, dont la TBRG1. La voie activée par le stress, impliquant l'anisomycine, conduit à l'activation des protéines kinases activées par le stress (SAPK) telles que JNK, qui pourrait également phosphoryler TBRG1. En outre, l'acide okadaïque et la calyculine A inhibent les protéines phosphatases telles que PP1 et PP2A, empêchant la déphosphorylation de TBRG1, ce qui maintient son état actif phosphorylé. Enfin, la vinpocétine inhibe les phosphodiestérases, ce qui entraîne une augmentation des niveaux d'AMPc et l'activation consécutive de la PKA, qui peut à son tour phosphoryler et activer le TBRG1.