TBRG1 Aktivatoren

Gängige TBRG1 Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, 8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3, Ionomycin, free acid CAS 56092-81-0, PMA CAS 16561-29-8 und Isoproterenol Hydrochloride CAS 51-30-9.

TBRG1 nutzt verschiedene biochemische Wege, um die Aktivität dieses Proteins durch Veränderung seines Phosphorylierungszustands zu modulieren. Forskolin erhöht durch direkte Stimulation der Adenylatzyklase den intrazellulären cAMP-Spiegel, der wiederum die Proteinkinase A (PKA) aktiviert. Die aktivierte PKA kann TBRG1 phosphorylieren, wodurch sich seine Aktivität verändert. In ähnlicher Weise erhöhen Isoproterenol und Epinephrin durch Bindung an beta-adrenerge Rezeptoren ebenfalls den cAMP-Spiegel und aktivieren anschließend die PKA, was zur Phosphorylierung von TBRG1 führt. Die cAMP-Analoga 8-Bromo-cAMP und Dibutyryl-cAMP dienen als zusätzliche Aktivatoren, indem sie PKA direkt stimulieren, die dann TBRG1 für die Phosphorylierung anvisiert. IBMX, das den cAMP-Abbau hemmt, hält indirekt die PKA-Aktivität aufrecht, was ein weiterer Weg ist, der zur Phosphorylierung von TBRG1 führt.

Die ITBRG1-Aktivierung kann auch durch kalzium- und diacylglycerol (DAG)-abhängige Mechanismen erfolgen. Ionomycin kann durch Erhöhung des intrazellulären Kalziumspiegels die Calmodulin-abhängige Kinase (CaMK) aktivieren, die TBRG1 oder assoziierte Proteine für die Phosphorylierung ansteuern kann. Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) ahmt DAG nach und aktiviert die Proteinkinase C (PKC), von der bekannt ist, dass sie eine Vielzahl von Proteinen, einschließlich TBRG1, phosphoryliert. Der stressaktivierte Weg, an dem Anisomycin beteiligt ist, führt zur Aktivierung von stressaktivierten Proteinkinasen (SAPKs) wie JNK, die ebenfalls TBRG1 phosphorylieren könnten. Darüber hinaus hemmen Okadainsäure und Calyculin A Proteinphosphatasen wie PP1 und PP2A und verhindern so die Dephosphorylierung von TBRG1, wodurch sein phosphorylierter, aktiver Zustand erhalten bleibt. Vinpocetin schließlich hemmt Phosphodiesterasen, was zu einem Anstieg des cAMP-Spiegels und der daraus folgenden Aktivierung von PKA führt, die wiederum TBRG1 phosphorylieren und aktivieren kann.