TBCEL Activateurs

Les activateurs courants de la TBCEL comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le chlorhydrate d'isoprotérénol CAS 51-30-9, la PGE2 CAS 363-24-6, l'IBMX CAS 28822-58-4 et l'anisomycine CAS 22862-76-6.

Le TBCEL peut induire son activation par divers mécanismes principalement associés à la modulation des niveaux d'adénosine monophosphate cyclique (AMPc) intracellulaire et de l'activité de la protéine kinase A (PKA). La forskoline est connue pour stimuler directement l'adénylate cyclase, l'enzyme responsable de la conversion de l'ATP en AMPc. Une augmentation des niveaux d'AMPc conduit à l'activation de la PKA, qui peut alors phosphoryler la TBCEL, modulant ainsi son activité. De même, l'isoprotérénol, un agoniste bêta-adrénergique, et la terbutaline, un agoniste bêta2-adrénergique, se lient à leurs récepteurs respectifs, déclenchant une cascade qui aboutit également à l'activation de l'adénylate cyclase et à l'élévation subséquente des niveaux d'AMPc. Cette chaîne d'événements aboutit à l'activation de la PKA, qui agit ensuite sur la TBCEL. L'épinéphrine, qui agit par l'intermédiaire des récepteurs adrénergiques, et le glucagon, qui agit par l'intermédiaire de son propre récepteur couplé aux protéines G (RCPG), suivent un chemin similaire pour renforcer la phosphorylation de la TBCEL médiée par la PKA.

Les produits chimiques qui affectent les niveaux d'AMPc par le biais de l'inhibition de sa dégradation font partie de l'activité de la TBCEL. L'IBMX, un inhibiteur non spécifique des phosphodiestérases, empêche la dégradation de l'AMPc, ce qui entraîne une activation soutenue de la PKA. Le Rolipram, dont l'action est plus sélective, cible la phosphodiestérase 4, ce qui entraîne également une augmentation de l'AMPc et de l'activité de la PKA, qui peut à son tour activer la TBCEL. Le dibutyryl-cAMP contourne les récepteurs de la surface cellulaire et active directement la PKA grâce à sa nature d'analogue de l'AMPc perméable à la membrane. En outre, la toxine du choléra active en permanence la sous-unité Gs alpha, ce qui entraîne une augmentation continue de l'activité de l'adénylate cyclase, une accumulation d'AMPc et une activation de la PKA. La prostaglandine E2 (PGE2) et l'adénosine, par leur interaction avec des RCPG spécifiques, contribuent également à l'augmentation de l'AMPc intracellulaire et à l'activation de la PKA qui s'ensuit. L'anisomycine, bien que différemment, active les protéines kinases activées par le stress (SAPK) qui peuvent également cibler la TBCEL. Collectivement, ces agents chimiques orchestrent une approche à multiples facettes de l'activation de la TBCEL, principalement par la régulation des niveaux d'AMPc et la modulation de l'activité kinase.