Inhibiteurs TBCD

Les inhibiteurs courants de la TBCD comprennent, entre autres, la colchicine CAS 64-86-8, la vinblastine CAS 865-21-4, le taxol CAS 33069-62-4, la dolastatine 10 CAS 110417-88-4 et l'éribuline CAS 253128-41-5.

Le cofacteur D de repliement de la tubuline (TBCD) est une protéine instrumentale codée par le gène TBCD, qui facilite principalement le processus complexe de repliement de la tubuline. Cette protéine agit comme l'un des éléments pivots d'une voie englobant quatre protéines critiques - les cofacteurs A, D, E et C - dont chacune est impliquée de manière complexe dans la transition des intermédiaires de repliement vers la bêta-tubuline correctement repliée. On pense que les cofacteurs A et D capturent et stabilisent les intermédiaires de la bêta-tubuline dans une conformation quasi-native. Leur action synergique garantit l'intégrité conformationnelle des polypeptides de bêta-tubuline, qui sont alors prêts à passer à l'état natif, un processus encore facilité par les interactions avec les cofacteurs E et C. Étant donné la nature indispensable des microtubules dans la structure et la dynamique cellulaires, le rôle du TBCD dans le maintien de la qualité et de la fonctionnalité de la tubuline devient profondément significatif, sous-tendant divers processus cellulaires et maintenant l'homéostasie cellulaire.

Les inhibiteurs de la TBCD, de par leur désignation, sont des entités chimiques conçues pour moduler l'activité de la TBCD, influençant ainsi la dynamique de repliement de la tubuline. Ces inhibiteurs agissent en ciblant les mécanismes spécifiques ou les sites d'interaction par lesquels la TBCD exerce son effet, en modifiant la capacité de la protéine à stabiliser les intermédiaires de la bêta-tubuline. En perturbant ce processus de stabilisation, l'équilibre entre la tubuline repliée et la tubuline mal repliée peut être modifié, ce qui affecte la dynamique et l'intégrité des microtubules. En outre, comme le TBCD joue un rôle de collaboration avec d'autres cofacteurs, toute altération de son activité pourrait avoir des effets en cascade sur l'ensemble de la voie de repliement de la tubuline. Il est également concevable que certains inhibiteurs ne se lient pas directement à la TBCD, mais modulent ses interactions avec d'autres cofacteurs ou avec la tubuline elle-même, offrant ainsi des modes d'inhibition indirects.