Inhibiteurs T2R8

Les inhibiteurs T2R8 courants comprennent, sans s'y limiter, la génistéine CAS 446-72-0, la quinidine CAS 56-54-2, la lidocaïne CAS 137-58-6, le xanthohumol du houblon (Humulus lupulus) CAS 6754-58-1 et la Brefeldine A CAS 20350-15-6.

Les inhibiteurs chimiques de T2R8 comprennent une variété de composés qui peuvent entraver l'activité fonctionnelle de ce récepteur du goût amer. Le tétraéthylammonium, par exemple, peut annuler la dépolarisation des cellules réceptrices du goût, qui est une étape critique pour que T2R8 déclenche la signalisation en aval lors de l'activation par des composés amers. Lorsque la dépolarisation est bloquée, la cascade de signalisation qui résulte normalement de l'activation de T2R8 est interrompue, ce qui entraîne une inhibition efficace de la fonction de la protéine. De même, la quinidine et la lidocaïne peuvent obstruer les canaux ioniques voltage-gated, qui sont vitaux pour la génération et la propagation des potentiels d'action dans ces cellules sensorielles. En entravant ces signaux électriques, la capacité de T2R8 à communiquer la présence de substances amères est atténuée.

D'autres substances chimiques agissent en interférant avec les voies de signalisation liées à l'activité de T2R8. La génistéine, un inhibiteur de tyrosine kinase, peut empêcher la phosphorylation des protéines qui sont en aval de T2R8, perturbant ainsi la transduction des signaux dans lesquels T2R8 est impliqué. Les effets antagonistes de la méthoctramine sur les récepteurs muscariniques peuvent modifier la signalisation de l'acétylcholine, ce qui peut indirectement supprimer les effets propagés par l'activation de T2R8. Le xanthohumol peut freiner la signalisation NF-kB, qui pourrait autrement amplifier la réactivité des cellules réceptrices du goût aux stimuli amers, réduisant ainsi la réponse fonctionnelle de T2R8. La Brefeldine A peut perturber le trafic des protéines à l'intérieur des cellules, réduisant potentiellement le nombre de récepteurs T2R8 présents à la surface des cellules et donc leur capacité à détecter les composés amers. La carbénoxolone peut perturber la communication intercellulaire au sein du bourgeon gustatif, ce qui peut entraîner une réponse moins coordonnée aux goûts amers dans lesquels T2R8 joue un rôle. Le miconazole et le kétoconazole peuvent modifier les propriétés de la membrane cellulaire et la synthèse des composés modulateurs, respectivement, ce qui peut entraîner une diminution de la sensibilité de T2R8 à ses ligands. Le probénécide peut entraîner une diminution de la clairance des composés amers, ce qui pourrait désensibiliser T2R8 en raison d'une exposition prolongée. Enfin, l'oméprazole peut modifier le pH de l'intestin, ce qui peut indirectement influencer l'activité fonctionnelle de T2R8 en modifiant le profil des composés amers qui atteignent les récepteurs gustatifs.