Inhibiteurs syntenin-2

Les inhibiteurs courants de la synténine-2 comprennent, sans s'y limiter, la Wortmannine CAS 19545-26-7, la Cytochalasine D CAS 22144-77-0, la Latrunculine A, Latrunculia magnifica CAS 76343-93-6, la (S)-(-)-Blebbistatine CAS 856925-71-8 et le Y-27632, base libre CAS 146986-50-7.

Les inhibiteurs chimiques de la synténine-2 peuvent affecter sa fonction en ciblant divers composants du cytosquelette cellulaire et des voies de signalisation avec lesquelles la synténine-2 interagit. La wortmannine et le LY294002 sont des inhibiteurs qui ciblent les phosphoinositide 3-kinases (PI3K), qui sont essentielles pour la régulation du cytosquelette d'actine, ce qui a un impact sur le rôle de la synténine-2 dans l'organisation du cytosquelette. En inhibant la PI3K, ces substances chimiques peuvent perturber les voies de signalisation en aval sur lesquelles la synténine-2 pourrait s'appuyer pour maintenir l'adhésion et le mouvement des cellules. La cytochalasine D et la latrunculine A, en revanche, agissent directement sur le cytosquelette d'actine lui-même. La cytochalasine D se lie aux extrémités croissantes des filaments d'actine, empêchant leur élongation et favorisant leur dépolymérisation, tandis que la latrunculine A séquestre les monomères d'actine, empêchant leur polymérisation. Ces actions peuvent conduire à une rupture du cytosquelette d'actine, inhibant ainsi le rôle structurel que la synténine-2 joue dans les processus cellulaires.

En affectant davantage la dynamique de l'actine, CK-636 et SMIFH2 inhibent la nucléation et l'élongation de l'actine en ciblant le complexe Arp2/3 et les formines, respectivement. En empêchant la formation et la ramification des filaments d'actine, le CK-636 peut perturber l'intégrité structurelle du réseau d'actine, tandis que le SMIFH2 peut inhiber l'élongation des filaments d'actine, qui sont tous deux essentiels aux fonctions de la synténine-2. En outre, la blebbistatine et le ML-7 ciblent respectivement la myosine II et la chaîne légère de myosine kinase (MLCK), ce qui entraîne une diminution de la contractilité cellulaire et des changements dans la tension du cytosquelette, qui sont importants pour l'association de la synténine-2 avec les structures d'actine. Le Gö 6983 inhibe les isoformes de la protéine kinase C (PKC), ce qui peut affecter les voies de signalisation qui modulent l'organisation du cytosquelette et l'adhésion cellulaire, influençant ainsi le rôle de la synténine-2 dans ces processus. Enfin, Y-27632 et NSC 23766 affectent les voies de signalisation des petites GTPases de la famille Rho; Y-27632 inhibe la protéine kinase associée à Rho (ROCK) et NSC 23766 inhibe l'activation de Rac1, deux éléments essentiels pour la dynamique du cytosquelette d'actine et, par conséquent, pour les activités biologiques de la synténine-2 liées à la morphologie et à la motilité cellulaires.