syntenin-2 Inhibitoren

Gängige syntenin-2 Inhibitors sind unter underem Wortmannin CAS 19545-26-7, Cytochalasin D CAS 22144-77-0, Latrunculin A, Latrunculia magnifica CAS 76343-93-6, (S)-(-)-Blebbistatin CAS 856925-71-8 und Y-27632, free base CAS 146986-50-7.

Chemische Inhibitoren von Syntenin-2 können dessen Funktion beeinträchtigen, indem sie auf verschiedene Komponenten des zellulären Zytoskeletts und Signalwege abzielen, mit denen Syntenin-2 interagiert. Wortmannin und LY294002 sind Inhibitoren, die auf Phosphoinositid-3-Kinasen (PI3K) abzielen, die für die Regulierung des Aktinzytoskeletts von entscheidender Bedeutung sind und die Rolle von Syntenin-2 bei der Organisation des Zytoskeletts beeinflussen. Durch die Hemmung von PI3K können diese Chemikalien nachgeschaltete Signalwege unterbrechen, auf die Syntenin-2 zur Aufrechterhaltung der Zelladhäsion und -bewegung angewiesen sein könnte. Cytochalasin D und Latrunculin A hingegen wirken direkt auf das Aktin-Zytoskelett selbst. Cytochalasin D bindet an die wachsenden Enden der Aktinfilamente und verhindert so deren Dehnung und fördert die Depolymerisation, während Latrunculin A die Aktinmonomere sequestriert und ihre Polymerisation verhindert. Diese Wirkungen können zu einem Zusammenbruch des Aktin-Zytoskeletts führen und somit die strukturelle Rolle von Syntenin-2 bei zellulären Prozessen hemmen.

CK-636 und SMIFH2 haben weitere Auswirkungen auf die Aktindynamik und hemmen die Aktinnukleation und -dehnung, indem sie auf den Arp2/3-Komplex bzw. die Formine abzielen. Indem es die Bildung und Verzweigung von Aktinfilamenten verhindert, kann CK-636 die strukturelle Integrität des Aktinnetzwerks stören, während SMIFH2 die Dehnung von Aktinfilamenten hemmen kann, die beide für die Funktionen von Syntenin-2 wesentlich sind. Darüber hinaus wirken Blebbistatin und ML-7 auf Myosin II bzw. Myosin Light Chain Kinase (MLCK), was zu einer verminderten Zellkontraktilität und zu Veränderungen der Zytoskelettspannung führt, die für die Assoziation von Syntenin-2 mit Aktinstrukturen wichtig sind. Gö 6983 hemmt Isoformen der Proteinkinase C (PKC), die Signalwege beeinflussen können, die die Organisation des Zytoskeletts und die Zelladhäsion modulieren und damit die Rolle von Syntenin-2 bei diesen Prozessen beeinflussen. Schließlich beeinflussen Y-27632 und NSC 23766 die Signalwege der Rho-Familie der kleinen GTPasen; Y-27632 hemmt die Rho-assoziierte Proteinkinase (ROCK), und NSC 23766 hemmt die Aktivierung von Rac1, die beide für die Dynamik des Aktinzytoskeletts und damit für die biologischen Aktivitäten von Syntenin-2 im Zusammenhang mit der Zellmorphologie und -motilität wesentlich sind.