Inhibiteurs Synaptotagmin XVI

Les inhibiteurs courants de la synaptotagmine XVI comprennent, sans s'y limiter, la bafilomycine A1 CAS 88899-55-2, la concanamycine A CAS 80890-47-7, l'inhibiteur de la dynamine I, Dynasore CAS 304448-55-3, ML-9 CAS 105637-50-1 et la latrunculine A, Latrunculia magnifica CAS 76343-93-6.

Les inhibiteurs chimiques de la synaptotagmine XVI ciblent différentes étapes du cycle des vésicules synaptiques pour altérer sa fonction. La toxine tétanique, une protéase, empêche l'assemblage du complexe SNARE en clivant la synaptobrévine, tandis que la toxine botulique A cible la SNAP-25, un autre composant SNARE. Ces actions empêchent la formation correcte du complexe SNARE, qui est essentiel pour la fusion des vésicules synaptiques, inhibant ainsi indirectement le rôle de la synaptotagmine XVI dans ce processus. De même, la ω-conotoxine GVIA et la tétrodotoxine interfèrent avec les événements en amont qui conduisent à l'activation de la synaptotagmine XVI; la ω-conotoxine GVIA en bloquant les canaux calciques de type N, et la tétrodotoxine en obstruant les canaux sodiques de type voltage. Toutes deux empêchent l'influx de calcium nécessaire à la synaptotagmine XVI pour déclencher la libération de neurotransmetteurs. La bafilomycine A1 et la concanamycine A, inhibiteurs des V-ATPases, perturbent l'acidification des vésicules, une étape essentielle pour la fusion des vésicules, entravant ainsi indirectement la fonction de la synaptotagmine XVI.

Dynasore, en inhibant la dynamine GTPase, arrête la scission des vésicules de la membrane plasmique, et ML9, en bloquant la kinase de la chaîne légère de la myosine, affecte l'organisation du cytosquelette, deux éléments nécessaires au trafic des vésicules médié par la synaptotagmine XVI. L'endosulfan, en tant qu'antagoniste des récepteurs GABA, empêche indirectement la facilitation de la libération des neurotransmetteurs par la synaptotagmine XVI en inhibant la neurotransmission GABAergique. La latrunculine A et le jasplakinolide exercent leurs effets en perturbant le cytosquelette d'actine; la latrunculine A en empêchant la polymérisation de l'actine et le jasplakinolide en stabilisant les filaments d'actine, ce qui conduit à une obstruction du transport des vésicules, inhibant ainsi la fonction de la synaptotagmine XVI dans l'exocytose des vésicules synaptiques.