Synaptotagmin XIII Activateurs

Les activateurs courants de la synaptotagmine XIII comprennent, sans s'y limiter, le chlorure de calcium anhydre CAS 10043-52-4, le PMA CAS 16561-29-8, la forskoline CAS 66575-29-9, l'ionomycine, acide libre CAS 56092-81-0 et le BAPTA/AM CAS 126150-97-8.

La synaptotagmine XIII peut moduler sa fonction par divers mécanismes qui modifient les niveaux de calcium intracellulaire ou influencent l'état de phosphorylation des protéines impliquées dans la fusion des vésicules et la libération des neurotransmetteurs. Le chlorure de calcium et l'ionomycine augmentent directement les concentrations intracellulaires de calcium, qui sont cruciales pour l'activation de la synaptotagmine XIII. Les ions calcium se lient à la synaptotagmine XIII, induisant un changement de conformation qui favorise son interaction avec d'autres protéines et lipides, facilitant ainsi la fusion des vésicules synaptiques avec la membrane présynaptique et la libération subséquente de neurotransmetteurs. De même, la thapsigargin et l'acide cyclopiazonique perturbent l'homéostasie calcique en inhibant l'ATPase Ca2+ du réticulum sarcoplasmique/endoplasmique (SERCA), ce qui entraîne un niveau élevé de calcium cytosolique qui active la synaptotagmine XIII. Le même effet sur le calcium intracellulaire est obtenu par le Bay K 8644, qui agit comme un agoniste des canaux calciques de type L, augmentant l'afflux de calcium, et par la ryanodine, qui maintient l'état ouvert des récepteurs de la ryanodine, contribuant ainsi à l'augmentation de la concentration de calcium intracellulaire.

Le BAPTA-AM sert de chélateur du calcium dans la cellule, séquestrant les ions calcium libres, ce qui pourrait indirectement nécessiter l'activation de la synaptotagmine XIII pour compenser les niveaux réduits de calcium libre et maintenir les processus de libération des neurotransmetteurs. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) et le 1,2-dioctanoyl-sn-glycérol (DOG) activent la protéine kinase C (PKC), qui peut phosphoryler des substrats interagissant avec la synaptotagmine XIII, modulant ainsi son activité dans la fusion des vésicules. La forskoline augmente les niveaux d'AMPc, qui peut activer la protéine kinase A (PKA), une autre kinase qui peut phosphoryler des protéines associées à la synaptotagmine XIII. La nicotine, en stimulant les récepteurs nicotiniques de l'acétylcholine, peut provoquer un afflux de calcium, activant ainsi la synaptotagmine XIII. Enfin, le H-89, bien qu'il soit principalement connu comme un inhibiteur de la PKA, peut également augmenter par inadvertance les niveaux de calcium intracellulaire, ce qui, à son tour, activerait la synaptotagmine XIII. Chacun de ces agents chimiques, par ses mécanismes uniques, peut influencer l'état d'activation de la synaptotagmine XIII, modulant ainsi son rôle dans l'exocytose des vésicules synaptiques.