Inhibiteurs Synapsin IIb

Les inhibiteurs courants de la synapsine IIb comprennent, sans s'y limiter, le PMA CAS 16561-29-8, le Ro 31-8220 CAS 138489-18-6, le Gö 6983 CAS 133053-19-7, le Bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1 et la Staurosporine CAS 62996-74-1.

Les inhibiteurs chimiques de la synapsine IIb agissent en modulant l'état de phosphorylation de cette protéine, qui est crucial pour son rôle dans la dynamique des vésicules synaptiques. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) est un composé unique dans ce contexte, car il active la protéine kinase C (PKC), ce qui entraîne une phosphorylation accrue de la synapsine IIb. Cette phosphorylation inhibe la capacité de la synapsine IIb à se lier aux vésicules synaptiques, ce qui affecte la libération des neurotransmetteurs. En revanche, le Ro 31-8220 est un puissant inhibiteur de la PKC, qui empêche la phosphorylation de la synapsine IIb et la maintient dans un état propice à l'association des vésicules synaptiques. De même, le Gö 6983, avec son activité inhibitrice de la PKC à large spectre, et le Bisindolylmaleimide I, avec son action sélective, empêchent tous deux la phosphorylation de la Synapsine IIb, entravant ainsi son activité de mobilisation des vésicules. La staurosporine, un autre puissant inhibiteur de la protéine kinase, cible également la PKC parmi d'autres kinases, inhibant ainsi la phosphorylation de la synapsine IIb. Le chlorure de chélérythrine inhibe spécifiquement la PKC, ce qui empêche la phosphorylation de la synapsine IIb, maintenant son état non phosphorylé nécessaire à une fonction synaptique normale.

En outre, la ruboxistaurine cible la PKCβ, une isoforme spécifique de la PKC qui est probablement impliquée dans la phosphorylation de la synapsine IIb. En inhibant la PKCβ, la ruboxistaurine réduit la phosphorylation de la synapsine IIb. H-89 et KT 5720 sont des inhibiteurs de la protéine kinase A (PKA), une autre kinase qui peut phosphoryler la synapsine IIb. L'inhibition par ces composés entraîne une diminution de la phosphorylation de la synapsine IIb. Le KN-62 et le peptide inhibiteur lié à l'autocamtide-2 sont sélectifs pour la protéine kinase II dépendante du calcium et de la calmoduline (CaMKII), qui peut également phosphoryler la synapsine IIb. L'inhibition de la CaMKII par ces composés entraîne une réduction de la phosphorylation et une inhibition fonctionnelle du rôle de la synapsine IIb dans la libération des neurotransmetteurs. Enfin, le LY294002 inhibe les phosphoinositides 3-kinases (PI3K), ce qui affecte indirectement l'activité de la Synapsine IIb en modulant l'activité des kinases en aval responsables de sa phosphorylation.