Inhibiteurs SULT1A3

Les inhibiteurs courants de SULT1A3 comprennent, entre autres, la quercétine CAS 117-39-5, le resvératrol CAS 501-36-0, la naringénine CAS 480-41-1, le chlorhydrate de prométhazine CAS 58-33-3 et la génistéine CAS 446-72-0.

Les inhibiteurs de SULT1A3 peuvent être classés en plusieurs catégories: les inhibiteurs compétitifs, les inhibiteurs allostériques et ceux qui affectent l'affinité du co-substrat. Les inhibiteurs compétitifs tels que la quercétine, la prométhazine et l'acétaminophène agissent en entrant directement en compétition avec le substrat pour se lier au site actif de l'enzyme. Ils bloquent l'accès du substrat à la machinerie catalytique de l'enzyme, interrompant ainsi le processus de sulfonation, qui est la fonction enzymatique de SULT1A3. Le salicylate de sodium est un autre cas intéressant, car il entre en compétition non pas pour le site de liaison du substrat, mais pour le site de liaison du PAPS (3'-Phosphoadénosine-5'-phosphosulfate). En se liant à ce site secondaire, le salicylate de sodium empêche le cosubstrat PAPS de se lier, ce qui rend l'enzyme inactive.

Les inhibiteurs allostériques, quant à eux, agissent par le biais d'un mécanisme entièrement différent. Des composés comme la génistéine et le célécoxib se lient à un site allostérique de SULT1A3, distinct du site actif. La liaison de ces molécules induit des changements de conformation dans la structure de l'enzyme, ce qui entraîne une perte d'efficacité catalytique. Une autre catégorie comprend les inhibiteurs comme le Resveratrol et le Salbutamol, qui influencent l'affinité de l'enzyme pour son co-substrat, le PAPS. En altérant cette affinité, ils modifient la cinétique de l'enzyme, ce qui entraîne une réduction de l'activité enzymatique. Il convient de noter que des inhibiteurs tels que le kaempférol et l'estradiol peuvent également interférer directement avec le cosubstrat PAPS, mais ils agissent davantage sur la cinétique de liaison que sur la modification de la structure de l'enzyme. Leur action peut donc être considérée comme un hybride d'inhibition compétitive et allostérique.