Inhibiteurs Squalene synthetase
Les inhibiteurs courants de la squalène synthétase comprennent, sans s'y limiter, le sel trisodique de l'acide zaragozique CAS 144541-82-2 et l'ézétimibe CAS 163222-33-1.
Les inhibiteurs de la squalène synthétase englobent un groupe d'entités chimiques qui interfèrent avec l'enzyme squalène synthétase, une enzyme clé dans la voie de biosynthèse des stérols. La squalène synthétase catalyse la première étape de la biosynthèse des stérols, à savoir la condensation de deux molécules de farnésyl pyrophosphate (FPP) pour former le squalène, précurseur de divers stérols, dont le cholestérol. Les inhibiteurs de cette enzyme sont structurellement divers, mais ils ont en commun de pouvoir se lier au site actif de la squalène synthétase, entravant ainsi l'action catalytique normale de l'enzyme. L'inhibition de la squalène synthétase affecte la voie de biosynthèse des stérols en réduisant la production de squalène, et cette action influence l'ensemble du processus en aval de la synthèse des stérols et du cholestérol. Ces composés sont souvent conçus pour imiter les substrats naturels de l'enzyme ou pour se lier à l'enzyme de manière à empêcher le substrat d'accéder au site actif, bloquant ainsi efficacement la fonction de l'enzyme.
Le développement et la caractérisation des inhibiteurs de la squalène synthétase sont ancrés dans la compréhension complexe de la structure de l'enzyme et du mécanisme par lequel elle catalyse la formation de squalène. Une connaissance détaillée du domaine catalytique de l'enzyme, obtenue par des méthodes telles que la cristallographie aux rayons X ou la modélisation informatique, permet la conception rationnelle de molécules qui peuvent interagir avec des résidus d'acides aminés clés dans le site actif. Certains inhibiteurs de la squalène synthétase sont des analogues de l'état de transition ou des bisphosphonates, conçus pour ressembler étroitement à l'état de transition de la réaction enzymatique naturelle, agissant ainsi comme des inhibiteurs compétitifs. D'autres peuvent se lier à des sites allostériques de l'enzyme, induisant des changements de conformation qui réduisent son activité. Les chercheurs dans le domaine de la chimie médicinale s'emploient à synthétiser de nouveaux inhibiteurs et à affiner les pharmacophores des inhibiteurs existants afin d'améliorer leur affinité de liaison et leur spécificité vis-à-vis de la squalène synthétase.
| Nom du produit | CAS # | Ref. Catalogue | Quantité | Prix HT | CITATIONS | Classement |
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Zaragozic acid A trisodium salt | 144541-82-2 | sc-302001 | 5 mg | $710.00 | 2 | |
Le sel trisodique de l'acide zaragozique agit comme un puissant inhibiteur de la squalène synthétase, une enzyme cruciale dans la biosynthèse des stérols. Sa structure tricyclique unique facilite de fortes interactions avec le site actif de l'enzyme, bloquant efficacement la fixation du substrat. La nature ionique du composé améliore sa solubilité dans les environnements aqueux, ce qui favorise son accessibilité aux sites cibles. En outre, sa stéréochimie spécifique influence la dynamique conformationnelle de l'enzyme, modifiant la cinétique de la réaction et le flux métabolique. | ||||||
Zaragozic Acid A | 142561-96-4 | sc-391058 sc-391058A | 1 mg 5 mg | $225.00 $615.00 | 7 | |
L'acide zaragozique A présente un mécanisme d'action particulier en tant qu'inhibiteur de la squalène synthétase, caractérisé par son architecture moléculaire complexe. La capacité du composé à former des liaisons hydrogène avec des résidus clés du site actif de l'enzyme perturbe le cycle catalytique, ce qui entraîne une modification de l'affinité pour le substrat. Ses régions hydrophobes renforcent la stabilité de la liaison, tandis que la présence de groupes fonctionnels module les états conformationnels de l'enzyme, affectant finalement les voies métaboliques et les taux de réaction. | ||||||
YM-53601 | 182959-33-7 | sc-205543 sc-205543A | 500 µg 1 mg | $336.00 $480.00 | 3 | |
YM-53601 fonctionne comme une squalène synthétase avec un profil d'interaction unique qui influence la dynamique de l'enzyme. Ses caractéristiques structurelles permettent des interactions électrostatiques spécifiques avec le site actif de l'enzyme, favorisant des changements de conformation qui influencent l'orientation du substrat. Les caractéristiques hydrophobes du composé facilitent une forte affinité de liaison, tandis que ses groupes fonctionnels distincts peuvent modifier les paramètres cinétiques de l'enzyme, modulant en fin de compte la voie de biosynthèse du squalène. | ||||||
Lapaquistat Acetate | 189060-13-7 | sc-488705 | 10 mg | $9500.00 | 1 | |
Inhibiteur de la squalène synthétase développé en tant que médicament hypocholestérolémiant potentiel. | ||||||
Ezetimibe | 163222-33-1 | sc-205690 sc-205690A | 25 mg 100 mg | $94.00 $236.00 | 12 | |
Bien qu'il soit principalement connu comme un inhibiteur de l'absorption du cholestérol, l'ézétimibe aurait également des effets inhibiteurs sur la squalène synthétase. | ||||||